| 研究課題/領域番号 |
18H02345
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
太田 利男 鳥取大学, 農学部, 教授 (20176895)
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| 研究分担者 |
高橋 賢次 鳥取大学, 農学部, 准教授 (00400143)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 疼痛 / チャネル |
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| 研究実績の概要 |
慢性病態痛の分子基盤として、近年多数の侵害受容性チャネルの関与が着目されている。疼痛受容チャネル分子として、Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1)やTRP Ankyrin 1(TRPA1)があり、申請者はこれまで、これらチャネルに対する薬物応答とそのメカニズムについて検討してきた。
本年度は、主に炎症や癌における病態痛に関連することが報告されているTRPA1チャネル活性を制御する化合物について探索した。その結果、TRPA1遺伝子発現細胞及び動物より単離した知覚神経細胞において、複数の硫黄含有化合物は非求電子性TRPA1アゴニストによるチャネル活性には影響を与えなかったが、求電子性TRPA1アゴニストによる活性作用を抑制することを見出した。更に、これらの硫黄含有化合物は他の侵害受容チャネルであるTRPV1に対する抑制作用を示さなかった。以上の成績から、ある種の内因性及び外因性硫黄含有化合物はTRPA1を標的とした新規疼痛治療薬のリード分子となる可能性を有することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
病態痛の分子基盤としてTRPA1に着目し、そのチャネル活性を抑制性に制御する化合物候補を見出した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き侵害受容チャネルに作用する分子の同定とその分子機構について、病態モデル動物や様々なモデル細胞系を用いて検討し、疼痛治療への応用へと研究を推進させる。
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