| 研究課題/領域番号 |
18H02371
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
坪内 英生 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (20283822)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 相同組換え / DNA傷害修復 / 減数分裂 / RecA / 分裂酵母 |
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| 研究実績の概要 |
相同組換え反応の中核はRecAファミリーに属する相同組換えタンパク質が担っている。真核生物の相同組換えタンパク質はRad51と呼ばれ、体細胞分裂期での相同組換えに中心的役割を担っている。一方で、多くの真核生物は減数分裂期特異的に発現するRecAホモログを持っており、それはDmc1と呼ばれている。これまで、本申請を遂行する過程で、Rad51とDmc1では補助因子依存性が大きく異なることを見出した。具体的には補助因子の中でもHop2-Mnd1複合体 (HM複合体)はRad51とDmc1の両方に強く結合するがDmc1のみを特異的に活性化することを明らかにした。一方でもう一つの主要な補助因子であるSwi5-Sfr1（SS複合体）はRad51とDmc1の両方を活性化することが出来た。またHM複合体とSS複合体のDmc1活性化の違いを精査したところ、HM複合体がDmc1のDNA鎖交換反応開始を活性化するのに対してSS複合体は開始したDNA鎖交換反応を更に拡張する働きを持つことが分かった。これらの結果を論文としてまとめ発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
真核生物の相同組換えに中心的役割を果たしているRad51とDmc1に関して、これらのタンパク質が二つの補助因子（Swi5-Sfr1およびHop2-Mnd1）依存性に決定的違いを示すことを見出した。このことがRad51とDmc1の機能的違いを明らかにする上で重要な鍵となると考えられる。この成果を論文としてまとめ発表することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
HM複合体はRad51とDmc1の両方に強く結合するがDmc1のみを特異的に活性化する。この活性化がDmc1のどの生化学的活性に対して起こるのかを精製タンパク質を用いて詳細に解析する。また、HM複合体がRad51およびDmc1タンパク質のどの部分に結合するのか決定することを通じて、HM複合体の活性化特異性の本質を明らかにする。
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