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ゲノムに存在する利己的な転移因子、トランスポゾンは、染色体の欠損や転座、挿入変異等を引き起こし、ゲノム情報を破壊する。次世代に引き継がれる生殖細胞のゲノム損傷を防ぐために、piRNAと呼ばれる小分子RNAがPiwiファミリータンパク質と複合体を形成し、トランスポゾンの発現を抑制している。本申請課題では、piRNA生合成機構の包括的解明を目指し、Piwiファミリー蛋白質のメチル化アルギニン残基を認識するTudorドメインを持つ蛋白質（Tdrd蛋白質）群の機能解析を行った。Tdrd１変異体ショウジョウバエでは、オスメスともに生殖細胞は正常に発生するが、Tdrd１変異体精巣の網羅的小分子解析によってTdrd１変異体はpiRNA生合成が損なわれており、その結果としてStellateタンパク質が強発現していることや、Tdrd１蛋白質はPiwiファミリー蛋白質と相互作用することが明らかとなった。これらのことから、Tdrd１蛋白質は特に精巣でpiRNA生合成に関与することが示された。また、卵巣を用いた解析によって、RNAヘリカーゼモチーフと核局在化配列を持つショウジョウバエTdrd９は、他のTdrd蛋白質の天然変性領域に依存して細胞質へと移行し、他のpiRNA経路因子と集積していることや、piRNA経路に機能するもう一つのRNAヘリカーゼであるVasa蛋白質とは異なるpiRNAプロセシング複合体を形成していることを明らかにした。
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