研究課題
基盤研究(B)
Gタンパク質共役型受容体(GPCR)に作用する薬は、活性化経路や受容体の選択性が低いことなどから副作用があるものが多い。このような副作用の構造基盤の理解を目指し、薬剤とGPCRの構造解析を行った。インバースアゴニストが結合したGPCRの構造解析に成功し、受容体の選択性に関する知見が得られた。活性化経路の選択性に関わる数種のアゴニストとの複合体について、GPCRの安定化に成功した。
構造生物学
受容体や活性化経路の選択性に特徴のある薬剤とGPCRとの複合体の構造解析と構造比較により、薬剤の選択性に関する理解が深化する。本研究では主に、統合失調症などに関わるドパミンD2受容体(D2R)の構造解析を行った。D2Rにインバースアゴニストが結合した構造からは、受容体選択性の改善に利用可能と考えられる結合部位が見出された。各種アゴニストが結合した構造からは、活性化経路選択性に関する知見が取得できる。