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2020 年度 実績報告書

外生殖器の性分化を動かす力の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18H02474
研究機関東京理科大学

研究代表者

宮川 信一  東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 准教授 (30404354)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード外生殖器 / アンドロゲン / マウス
研究実績の概要

マウスやヒトにおける外生殖器は男性ホルモン(アンドロゲン)の有無によって性差が決まる。しかし、ホルモン環境によって制御される、外生殖器の性分化メカニズムには未だ不明な点が多い。本研究では、胎生期のマウスに様々なホルモンを投与し、マウスの外生殖器に発現する遺伝子の網羅的解析により性分化疾患に関与する遺伝子の解明を行い、胎生期のホルモン環境が外生殖器形成のプロセスにどのように影響するのかを調べることを目的として研究をおこなった。正常なマウスと、胎仔期に様々なホルモン投与(アンドロゲンやアンドロゲン受容体阻害剤、エストロゲン類など)を行ったマウスの外生殖器を、CTスキャン装置を利用して解析し、外生殖器の雄化や雌化の形成異常の程度を各種パラメータごとに定量化した。例えば、アンドロゲンを暴露したメスマウスの陰核は顕著なオス様の形態を示したが、陰核のサイズは正常なオスとメスの中間であった。また、アンドロゲン受容体阻害薬を暴露したオスマウスの陰茎の長さと内部の陰茎骨のサイズは、正常のオスマウスと比較して有意に小さくなった。このように本解析ではCTによる組織内部観察から、新たな外生殖器のホルモン環境に依存したパラメータを見出すことに成功し、マウス外生殖器の表現型を定量的に評価することが可能となった。また、ホルモン投与した胎仔外生殖器の尿道両側間葉といわれる部分における遺伝子発現をRNAシークエンスにより解析し、それぞれのホルモン投与による発現変動遺伝子を取得した。正常なオスとアンドロゲン受容体阻害剤を投与したオス、正常なメスと合成アンドロゲンを投与したメスをそれぞれ比較して136個の候補遺伝子を選出している。以上の結果から、外生殖器形成に関わる各種パラメータに影響を与える遺伝子の特定が可能となった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Exeter University(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Exeter University
  • [雑誌論文] New frontiers of developmental endocrinology opened by researchers connecting irreversible effects of sex hormones on developing organs2021

    • 著者名/発表者名
      Iguchi Taisen、Sato Tomomi、Nakajima Tadaaki、Miyagawa Shinichi、Takasugi Noboru
    • 雑誌名

      Differentiation

      巻: 118 ページ: 4~23

    • DOI

      10.1016/j.diff.2020.10.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of G protein‐coupled estrogen receptors in Japanese medaka, Oryzias latipes2020

    • 著者名/発表者名
      Miyaoku Kaori、Ogino Yukiko、Lange Anke、Ono Ayaka、Kobayashi Tohru、Ihara Masaru、Tanaka Hiroaki、Toyota Kenji、Akashi Hiroshi、Yamagishi Genki、Sato Tomomi、Tyler Charles R.、Iguchi Taisen、Miyagawa Shinichi
    • 雑誌名

      Journal of Applied Toxicology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1002/jat.4130

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Estrogen Receptor 1 (ESR1) Agonist Induces Ovarian Differentiation and Aberrant Mullerian Duct Development in the Chinese Soft-shelled Turtle, Pelodiscus sinensis2020

    • 著者名/発表者名
      Toyota Kenji、Masuda Shoichiro、Sugita Sarina、Miyaoku Kaori、Yamagishi Genki、Akashi Hiroshi、Miyagawa Shinichi
    • 雑誌名

      Zoological Studies

      巻: 59 ページ: e54

    • DOI

      10.6620/ZS.2020.59-54

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression dynamics of genes in the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) cascade and their responses to 3,3′,5-triiodo-l-thyronine (T3) highlights potential vulnerability to thyroid-disrupting chemicals in zebrafish (Danio rerio) embryo-larvae2020

    • 著者名/発表者名
      Parsons Aoife E.、Lange Anke、Hutchinson Thomas H.、Miyagawa Shinichi、Iguchi Taisen、Kudoh Tetsuhiro、Tyler Charles R.
    • 雑誌名

      Aquatic Toxicology

      巻: 225 ページ: 105547~105547

    • DOI

      10.1016/j.aquatox.2020.105547

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling regulates the basement membrane remodeling during folliculogenesis in the neonatal mouse ovary2020

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Karin J.、Miyagawa Shinichi、Iguchi Taisen、Sato Tomomi
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: 381 ページ: 555~567

    • DOI

      10.1007/s00441-020-03222-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A newly developed genetic sex marker and its application to understanding chemically induced feminisation in roach (Rutilus rutilus)2020

    • 著者名/発表者名
      Lange Anke、Paris Josephine R.、Gharbi Karim、Cezard Timothee、Miyagawa Shinichi、Iguchi Taisen、Studholme David J.、Tyler Charles R.
    • 雑誌名

      Molecular Ecology Resources

      巻: 20 ページ: 1007~1022

    • DOI

      10.1111/1755-0998.13166

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 温度センサータンパク質TRP及び体温調節行動における温度感受性の相関進化2020

    • 著者名/発表者名
      赤司寛志、宮川信一
    • 学会等名
      生物環境イノベーション研究部門公開シンポジウム
  • [学会発表] 三次元イメージング技術を用いた総排泄腔分割の解析:発生異常メカニズムの解明に向けて2020

    • 著者名/発表者名
      松丸大輔、村嶋亜紀、宮川信一、原田理代、山田源、中西剛
    • 学会等名
      フォーラム2020:衛生薬学・環境トキシコロジー

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公開日: 2021-12-27  

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