| 研究課題/領域番号 |
18H02515
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中山 一大 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (90433581)
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| 研究分担者 |
岩本 禎彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)
斉藤 昌之 北海道大学, 獣医学研究院, 名誉教授 (80036441)
西村 貴孝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80713148)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 寒冷適応 / SNP / 褐色脂肪組織 |
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| 研究実績の概要 |
ヒトにおける重要な熱産生組織の一つである褐色脂肪組織の活性に相関するゲノム領域を同定するべく、（北海道在住の成人男女）を対象に、FDG投与とPET-CTによる褐色脂肪組織活性の測定とゲノム試料の収集を実施した。Axiom ジャポニカアレイをもちいて約66万座位のSNPの遺伝型を判定し、さらに、東北メディカルメガバンク機構のスーパーコンピューターをもちいたインピュテーション解析（実験的に遺伝型判定をしていない多型部位の遺伝型情報を、多人数の全ゲノム塩基配列を参照して復元する手法）を実施した。これまでに、およそ360名分のジャポニカアレイ解析およびインピュテーションが完了しており、これらデータを用いた予備的な解析では、12番染色体上にゲノムワイド関連解析における有意水準をクリアしたSNPを検出している。このゲノムコホートデータを用いて、今年度までの進化遺伝学解析で同定された寒冷適応候補SNP群について、褐色脂肪組織活性への寄与を検証中である。
加えて、人工気候室実験による寒冷曝露実験コホートを実施した。今年度は既に収集済みのおよそ50名分の生理反応データとゲノム試料とを用いて、寒冷適応に関係した自然選択をうけたと考えられるTBX15遺伝子およびTRIB2遺伝子のSNPについて、寒冷曝露時の生理反応との関連を調査した。その結果、両遺伝子とも寒冷曝露時の鎖骨上窩の皮下温度変化の個人差と関連することを見出した。鎖骨上窩は褐色脂肪組織の代表的な局在部位であるので、これらの遺伝子も褐色脂肪組織の機能に影響を与えていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
褐色脂肪組織活性測定実験とゲノム収集を予定通りすすめることができ、最終年度に向けてデータを着実に蓄積できたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに進化遺伝学的手法を用いて選出した寒冷適応候補SNPについて、褐色脂肪組織測定コホート、寒冷曝露実験コホートを用いて寒冷適応形質との関連を調査し、主に東ユーラシアを舞台としたヒトの寒冷適応進化の分子基盤に迫る予定である。
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