2020 年度研究成果報告書

血液脳関門透過AAVベクターを用いたレット症候群の遺伝子治療とMeCP2機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02521
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分46010:神経科学一般関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	平井宏和群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70291086)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	自閉症 / MeCP2 / AAV
研究成果の概要	自閉症やてんかんなどを特徴とするレット症候群とMeCP2重複症候群はMeCP2という遺伝子の変異によっておこる。MeCP2はニューロンとアストロサイトの両方で、脳の発達に重要な役割を果たす。本研究では成熟マウスにおいてニューロン、あるいはアストロサイトのどちらのMeCP2が脳機能に重要なのか調べた。成熟マウスのアストロサイト特異的なMeCP2過剰発現では異常は見られなかったが、ニューロン特異的な過剰発現では、社会行動に障害が生じることがわかった。また成熟マウスの小脳ニューロン特異的にMeCP2をノックアウトすることにも成功した。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	MeCP2はニューロンとアストロサイトの両方で、脳の発達に重要な役割を果たすことが知られている。しかし、MeCP2は成熟後も脳で発現し続けるが、成熟脳における役割はほとんど明らかになっていない。本研究で、成熟マウスのニューロンにMeCP2を過剰発現させると他のマウスにあまり関心を示さなくなった。すなわち、ニューロンに発現するMeCP2は他者とコミュニケーションをとる社会行動に重要な役割を果たすことが示唆された。