• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

血管内皮細胞由来エクソソームを利用する脱髄疾患治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02522
研究機関群馬大学

研究代表者

石崎 泰樹  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90183003)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード血管内皮細胞 / 白質梗塞 / エクソソーム / 制御性T細胞 / 移植 / オリゴデンドロサイト / ミエリン
研究実績の概要

① 2018年度の研究で、ラット脳微小血管内皮細胞(MVECs)培養上清から調製したエクソソーム中にOPCsの生存・増殖を促進することが知られているPDGFBが含まれていることを見出した。2019年度は免疫電顕でPDGFBのエクソソームにおける局在を調べ、エクソソームの膜の外側に局在することを明らかにした。また抗PDGFB中和抗体を用いてエクソソームが培養OPCsに及ぼす効果が減弱することを明らかにした。2020年度は、エクソソームを培養OPCsに投与したときに、PDGFRのリン酸化が起きるかどうかを検討し、PDGFRのリン酸化が起きること、またこの時PDGFRの発現量の上昇も起こることを見出した。さらにPDGFRチロシンキナーゼ阻害薬のイマチニブにより、エクソソーム添加時のPDGFRリン酸化及び培養OPCsの増殖促進効果が抑制されることを見出した。以上の結果からエクソソームの培養OPCsに及ぼす効果(の少なくとも一部)はエクソソーム膜上に存在するPDGFBを介するものであることが明らかになった。
②2019年度の研究でiVECsをラット白質梗塞モデルに移植すると炎症反応が抑制されることが明らかになったので、その分子細胞生物学的基盤を検討した。その結果、iVECs移植によりFoxp3陽性のregulatory T細胞(Treg)が増加することが明らかになった。さらに、このiVECs移植によるTreg増加は、T細胞S1P受容体阻害を介してT細胞の胸腺・二次リンパ節からの移出を阻害するFTY720投与により抑制されることも明らかになった。
③MVECs由来エクソソームに含まれるmicroRNAを次世代シークエンサーにより分析、Rat-1由来エクソソームに比して有意に含量が多いものを候補分子として絞り込み、この中でOPCsに効果をもたらすことが報告されているものの検討を継続した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Transplantation of iPS‐derived vascular endothelial cells improves white matter ischemic damage2020

    • 著者名/発表者名
      Xu Bin、Kurachi Masashi、Shimauchi‐Ohtaki Hiroya、Yoshimoto Yuhei、Ishizaki Yasuki
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 153 ページ: 759~771

    • DOI

      10.1111/jnc.14949

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脳微小血管内皮細胞由来の細胞外小胞の表面に存在するPDGF-Bはオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      倉知正、徐彬、大澤祥、松崎利行、好本裕平、石崎泰樹
    • 学会等名
      第63回日本神経化学会大会

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi