| 研究課題/領域番号 |
18H02558
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 長崎国際大学 (2020)
九州大学 (2018-2019) |
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研究代表者 |
佐々木 茂貴 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10170672)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 核酸化学 / RNA / 化学修飾 / 翻訳 / ペプチド / 変異 / 編集 |
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| 研究成果の概要 |
mRNAはDNAの遺伝情報をタンパク質に受け渡す役割を担っている。mRNAの塩基の脱アミノ化は編集反応として以前から知られていたが、近年、翻訳を制御するメチル化などの化学修飾が明らかになっている。我々は、RNAとハイブリッド錯体を形成することによって官能基転移を誘起し、部位特異的および塩基特異的に化学修飾する化学反応性人工核酸の開発に成功した。本研究では、この反応によってmRNAを部位特異的に化学修飾し，編集機能の実現を目指した。本研究の成果は、mRNAを標的にした編集機能をもつ新しい核酸医薬の創製に繋がるものである。
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| 自由記述の分野 |
核酸化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ナンセンス変異は未熟終止コドンを生じ、正常よりも短いペプチド産生の原因となる。このような変異はデュシェンヌ型筋ジストロフィーなど遺伝性希少疾患に見られるが、治療法は確立していない。最近、RNAの未熟終止コドンを標的とする人工核酸を用いた先進的な創薬が実用化され、注目されている。人工核酸以外の方法も検討されており、未熟終止コドンをリードスルーする低分子化合物が開発されているが、未熟終止コドンと正常の終止コドンの識別などが課題になっている。本研究は、mRNAを部位特異的に化学修飾する技術を展開し、未熟終止コドン選択的なリードスルー活性をもつ核酸医薬開発の基盤となるものである。
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