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エキソソームは細胞から分泌される直径100nm前後の膜小胞であり、細胞間物質輸送に関与している。エキソソームを介した輸送ががんの増殖や転移、免疫応答、炎症、神経性疾患、感染症、等の種々の生体内イベントに関与することが報告されているが、なかでも免疫応答には注目が集まっている。一方、生体内で産生された”内因性“エキソソームが、免疫応答をはじめ生体内で起こる種々の生理的、生物学的反応の過程に関わっていることが証明されているが、内因性エキソソームあるいはその機能を遺伝子導入で改変したエキソソームを治療に応用した試みは非常に乏しい。免疫制御能を有する内因性のエキソソームを体内で持続的に産生させることができれば有用な免疫療法になると考えられる。そこで本研究では、①種々の免疫応答を制御する分子を搭載したエキソソームの開発、②内因性エキソソームの体内動態の解明と制御法の開発を目指した。
本年度は、炎症抑制性サイトカインであるIL-4を搭載したエキソソームの調製とその機能について検証した。これまでの検討において、エキソソームに搭載することでIL-4の抗炎症能を向上可能であることを培養細胞実験系にて明らかとしてきている。そこで本年度は、コラーゲン誘発性関節炎モデルマウスを用いて、IL-4搭載エキソソームのin vivoにおける治療効果を検証した。その結果、IL-4をエキソソームに搭載することで、IL-4の可溶性タンパク質と比較して高い治療効果が得られることを明らかとした。
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