分泌細胞における新しいカルシウムストアとＣａ２＋放出の誘導機構

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02564
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 平嶋 尚英 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (10192296)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: カルシウムストア / 分泌細胞 / Orai / マスト細胞 / エクソサイトーシス

研究成果の概要

我々は、アレルギー疾患の原因となるマスト細胞からのアレルギー誘発物質の分泌に必須であるカルシウムチャネルOraiのうち、サブタイプの一つのOrai2がアレルギー誘発物質を貯蔵・分泌する分泌顆粒に発現することを見出した。そこで我々は分泌顆粒が細胞内Ca2+ストアとして働き、マスト細胞の刺激によって細胞内Ca2+濃度上昇に寄与する可能性を検証した。そのために、分泌顆粒内のCa2+濃度を測定する蛍光タンパク質をベースとしたプローブの開発に成功した。しかしながら、マスト細胞の刺激に伴う細胞内Ca2+濃度上昇とともにおこると期待された分泌顆粒内のCa2+濃度の減少は観察されなかった。

自由記述の分野

生物物理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

国民の半数が何らかのアレルギー疾患を有するといわれており、その原因となるマスト細胞からのアレルギー誘発物質の分泌機構を明らかにすることは重要である。我々はこの分泌に必須である細胞内Ca2+濃度上昇を担うCa2+チャネルOraiの一つであるOrai2がアレルギー誘発物質を貯蔵・分泌する分泌顆粒膜に発現することを見出した。そこで、分泌顆粒が細胞内Ca2+ストアとして働き、分泌を増強する可能性を検証した。マスト細胞の刺激に伴う分泌顆粒内のCa2+濃度の減少は観察されなかったが、そのために開発した分泌顆粒内Ca2+濃度を測定するプローブは他の分泌細胞にも適用でき、分泌機構解明に役立つことが期待される。