2020 年度研究成果報告書

多様な翻訳後修飾のクロストークによるストレス応答シグナルの新規分子制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02567
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	松沢厚東北大学, 薬学研究科, 教授 (80345256)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	翻訳後修飾 / シグナル伝達 / ストレス応答 / リン酸化 / ユビキチン化
研究成果の概要	様々な内外環境ストレスに対して適切な応答を誘導するには、ストレス応答シグナルの活性化の持続時間・強度といった厳密なバランス制御が必須であり、その破綻が細胞機能障害や多様な疾患発症の原因となる。しかし、その制御の仕組みは良く分かっていない。本研究では、ストレス応答シグナルのバランスが、細胞死や炎症などのストレス応答の誘導に不可欠なシグナル分子としてのキナーゼ群に対する、ユビキチン化等の多彩な翻訳後修飾のクロストーク（協調的相互作用）によって実際に制御・微調整されることを見出し、その異常が癌・自己免疫疾患等の発症につながる可能性を明らかにした。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	様々な内外環境ストレスに適応し、細胞死や炎症などの適切なストレス応答を誘導することで、生体や細胞はその恒常性を維持しているため、ストレス応答シグナルのバランスが破綻すると多様な疾患に陥る。本研究において、ストレス応答シグナルのバランス制御が、キナーゼのようなストレス応答シグナル分子に対する、ユビキチン化等の多彩な翻訳後修飾のクロストークで実際に制御・微調整されることを見出し、そのユビキチン化酵素やキナーゼ分子の異常が癌・自己免疫疾患等の発症に結び付く可能性を示せた点は、それらの疾患の原因解明と具体的な新規創薬標的分子の特定に繋がり、新規疾患治療戦略の提言を可能とする重要な研究成果である。