表皮角化細胞分化における細胞膜リン脂質の役割解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02575
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 中村 由和 東京理科大学, 理工学部応用生物科学科, 准教授 (60366416)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: イノシトールリン脂質 / 表皮角化細胞 / 分化

研究実績の概要

アトピー性皮膚炎や乾癬などの皮膚疾患では表皮角化細胞の分化に異常が見られており、これらの皮膚疾患に対する創薬標的分子の同定には表皮角化細胞の分化制御機構の理解が重要である。最近、申請者はある種の細胞膜リン脂質が表皮角化細胞の分化を制御することを示唆する結果を得た。そこで本研究では当該細胞膜リン脂質の変化が細胞分化に与える影響を解明することを目的とする。具体的には表皮角化細胞の分化に関与するリン脂質代謝酵素を特定し、その酵素を操作することにより細胞膜リン脂質の量や細胞分化の制御が可能かを検討する。また、細胞分化に関与することが想定される細胞膜リン脂質の近傍に存在するタンパク質を探索、特定し、細胞膜リン脂質による表皮角化細胞分化制御機構を解明する。2020年度までの研究において、標的リン脂質の近傍タンパク質として表皮細胞の分化と密接に関連する細胞間接着タンパク質群が得られ、そのうちの一部のタンパク質について標的リン脂質の減少により局在の異常が見られることを明らかにしてきた。さらに標的リン脂質近傍タンパク質を発現抑制した際には、標的リン脂質を減少させた際と同様な表皮角化細胞の分化不全が見られた。また、表皮角化細胞における標的リン脂質の量を制御する酵素を複数特定した。2021年度の研究では、標的リン脂質が表皮角化細胞の分化に加え、上皮細胞特性を維持するためにも重要な役割を果たしていることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma membrane phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate is critical for determination of epithelial characteristics (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru, Makoto Shimozawa, Manabu Kitamata, Rikuto Furuishi, Hinako Kayano, Yui Sukawa, Yuuki Chiba, Takatsugu Fukuyama, Junya Hasegawa, Hiroki Nakanishi, Takuma Kishimoto, Kazuya Tsujita, Kazuma Tanaka, Toshiki Itoh, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki, Kiyoko Fukami, Yoshikazu Nakamura
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41467-022-30061-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeostatic membrane tension constrains cancer cell dissemination by counteracting BAR protein assembly (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Tsujita, Reiko Satow, Shinobu Asada, Yoshikazu Nakamura, Luis Arnes, Keisuke Sako, Yasuyuki Fujita, Kiyoko Fukami, Toshiki Itoh
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41467-021-26156-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール 4,5-二リン酸の変化が形質膜コレステロールに与える影響の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 金丸佳織、古石陸人、下澤誠、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第 63 回日本脂質生化学会
• [学会発表] ホスホリパーゼ C 様タンパク質の細胞内局在解析と結合タンパク質の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古石 陸人、金丸 佳織、八代 桃香、牧野 巧、中村 由和
  • 学会等名: 2021 年度日本生化学会関東支部会
• [学会発表] 表皮細胞における Bcl6 の機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長澤 健登、金丸 佳織、田中 朝日、原田 陽介、中村 由和
  • 学会等名: 2021 年度日本生化学会関東支部会
• [学会発表] ホスホリパーゼC様タンパク質の細胞内局在解析と結合タンパク質の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 八代 桃香, 金丸 佳織, 古石 陸人, 牧野 巧, 中村 由和
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール(4,5)-二リン酸量や上皮性の制御に関わる酵素の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古石 陸人, 金丸 佳織, 北又 学, 深見 希代子, 中村 由和
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] 表皮細胞におけるBcl6の機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長澤 健登, 金丸 佳織, 田中 朝日, 原田 陽介, 中村 由和
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール4,5二リン酸による上皮性制御機構の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 金丸 佳織, 古石 陸人, 北又 学 , 深見 希代子 , 中村 由和
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] Functional analysis of BCL6 in epidermal cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru, Kento Nagasawa, Asahi Tanaka, Yohsuke Harada, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: 第46回研究皮膚科学会