| 研究課題/領域番号 |
18H02579
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
上原 孝 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00261321)
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| 研究分担者 |
竹内 靖雄 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00163387)
伊藤 昭博 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40391859)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 一酸化窒素 / エピジェネティクス / 遺伝子発現 |
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| 研究成果の概要 |
エピジェネティクスに深く関わる酵素が一酸化窒素（NO）の標的であることを明らかにした．ある酵素はNOによってCys残基が修飾されることで活性が著しく低下することがわかった．また，NO刺激に伴って発現量が変化する遺伝子をRNA-seq解析から網羅的に探索した．本スクリーニングから，有力な遺伝子を複数単離することに成功した．この事実を薬理学的に明らかにするために，in silicoスクリーニングから酸化修飾阻害薬の単離を試みた．その結果，一つのシーズ化合物を同定することに成功した．次に，この薬物の最適化を計り，より強力な効果を有するシーズ化合物誘導体の作出に成功した．
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| 自由記述の分野 |
薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は生体内で産生されるガス状分子である一酸化窒素（NO）の遺伝子発現に対する影響を調べたものである．一酸化窒素は，血圧調節や記憶形成など様々な役割を担っている．この研究で，NOがある酵素に結合・修飾することで活性を低下させ，ゲノム修飾を抑制して遺伝子発現を誘導することが明らかとなった．さらに，この修飾を特異的に阻害する化合物の単離に成功した．この化合物はNOによる遺伝子発現を顕著に抑制することが確認された．また，NOによって形成されるがんに有効であった．従って，がんや神経変性疾患の中，ある種のものはNOが原因であり，本研究で開発された化合物は強力なツールであることが示唆された．
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