| 研究課題/領域番号 |
18H02589
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
佐々木 均 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (00170689)
|
|---|
| 研究分担者 |
川上 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20322307)
山下 親正 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 遺伝子デリバリー / 核酸医薬 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本年度はプラスミドDNA(pDNA)、カチオン性化合物、アニオン性化合物を様々な比率で混合し、表面がアニオン性のナノ微粒子を構築した。電気泳動でpDNAが内包されているのを確認し、電子顕微鏡で球状の形態であることが観察できた。マウスの細胞株を用いて、ナノ微粒子の取り込みや遺伝子発現を評価した結果、高い遺伝子発現を示す微粒子を見出すことに成功した。また、この微粒子は細胞毒性も示さなかった。この微粒子をマウスに尾静脈内投与し、臓器中の遺伝子発現を評価した結果、肺で高い遺伝子発現を示した。また、経肺投与後の臓器中の遺伝子発現も評価した。その結果、肺で高い遺伝子発現を示し、他の臓器での発現は認められなかった。
以上のように、我々は本年度の研究によって、静脈内投与および経肺投与により肺へ高効率に送達させ、遺伝子を発現することができる製剤の開発に成功した。来年度はsiRNAへの応用や疾患モデルの作成を試み、薬理効果や安全性を評価する予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、静脈内投与および経肺投与により肺へ高効率に送達させ、遺伝子を発現することができる製剤の開発ができ、ほぼ計画通り進んでいるため、おおむね順調に進展していると考えている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
2019年度も当初の予定通り研究を進める。
具体的にはsiRNAに適した製剤を構築し、マウスにおける動態を評価するとともに、疾患モデルを作成し、薬理効果を検討する。
|
