TRICおよびMG23チャネルに関する研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02597
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 小胞体 / Ca2+ストア / Ca2+シグナル

研究実績の概要

MG23に関する研究： ほぼ正常に生育するMG23欠損マウスでは、抗癌薬ドキソルビシン心毒性に抵抗性が観察されている。この心毒性には直接的な心筋細胞への薬物作用とともに、マクロファージを仲介する間接作用も関与すると考えられている。MG23欠損心筋細胞における小胞体Ca2+ハンドリングを検討したが、顕著な異常は観察されなかった。そこで、MG23欠損マウスにおけるマクロファージの心臓浸潤やCa2+ハンドリングの検討を現在遂行中である。マクロファージのCa2+イメージング法を確立する予備実験において、３種のTRPチャネルがマクロファージのCa2+流入に寄与していることが副次的に判明した(Cell Calcium in press)。

TRICチャネルに関する研究： TRIC-A欠損マウスを利用した共同研究により、TRIC-Aによる心筋型リアノジン受容体(RyR2)の活性化の生理的役割が明らかになった。TRIC-AによるRyR2機能促進が失われると小胞体Ca2+過剰負荷が発生し、長期ストレス条件下ではTRIC-A欠損心筋細胞は細胞死が亢進する。さらに、TRIC-A欠損心臓ではアドレナリン刺激時に心拍が不安定となるが、洞房結節ペースメーカーの調律異常に起因する（PLOS One 15, e0244254, 2020）。これらの心臓機能異常を誘引する分子基盤として、TRIC-AのC末端のペプチドがRyR2に直接相互作用して、RyR2開口を促進することを示唆する結果も得られた（Circ. Res. 126, 417-435, 2020）。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] オハイオ州大(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: オハイオ州大
• [雑誌論文] nhanced Ca2+ handling in thioglycolate-elicited peritoneal macrophages. (2021)
  • 著者名/発表者名: Liu, F., Xu, L., Nishi, M., Ichimura, A. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.ceca.2021.102381.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC-A channel maintains store calcium handling by interacting with type 2 ryanodine receptor in cardiac muscle. (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhou, X., Park, K. H., Yamazaki, D., Lin, P. H., Nishi, M., Ma, Z., Qiu, L., Murayama, T., Zou, X., Takeshima, H., Zhou, J. & Ma, J.
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 126 ページ: 417-435
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316241.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased cardiac pacemaking and attenuated b-adrenergic response in TRIC-A knockout mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Toyama, Y., Yonekura, M., Ohba, T., Matsuzaki, Y., Sawamura, D., Murakami, A. M., Nishi, M., Itagaki, S., Tomita, H. & Takeshima, H. 15, 2020. Doi:
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 15 ページ: e0244254,
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0230465. eCollection 2020.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 心臓におけるTRIC-Aの機能 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹島浩
  • 学会等名: 日本生理学会年会
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: https://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/