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申請者らのこれまでの研究により、免疫反応やがん化に関する細胞内シグナル伝達におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞増殖のみならず、細胞分化過程を制御するシグナル伝達系やオートファジーの制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析している。さらに、TRIMファミリーのが
ん化および免疫系での機能を解明することで、臨床医学（自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがん等）に貢献する知見（疾患特異的バイオマーカーや創薬シーズ等）を得ることを進めた。
今年度は複数のTRIMタンパク質に関して結合タンパク質および基質タンパク質候補を同定し、その機能的解析を進めた。特にクロマチン制御に関連するTRIM28に関して解析したところ、新規の基質として細胞周期制御分子であるサイクリンAを同定した。実際にTRIM28をノックダウンしたところ、G1後期においてサイクリンAの発現が増加し、S期への進行が早くなることが判明した。本研究は、TRIM28の細胞周期調節分子としての新規機能を示したものである。このほかに、パーキンソン病関連ユビキチンリガーゼであるParkinの基質同定を試みたところ、これまでに報告されている基質候補をほとんど同定することができ、われわれが開発したユビキチン化基質同定法の信頼性の高さが示された。
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