2020 年度研究成果報告書

TRIMファミリータンパク質によるユビキチンネットワーク制御の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02607
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	畠山鎮次北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	ユビキチン / TRIMタンパク質 / 細胞内シグナル
研究成果の概要	免疫反応やがん化、細胞分化を制御するシグナル伝達制御にTRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析した。さらに、TRIMファミリーのがん化および免疫系での機能を解明することで、自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがんの診断や治療に貢献する知見を得ることを進めた。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでは各TRIMタンパク質の機能が個別に報告されてきたが、本申請研究では網羅的にTRIMタンパク質が関するさまざまな細胞内シグナルを解析し、新たな基質タンパク質の同定に結び付いた。本研究成果により、TRIMファミリーによる翻訳後修飾（特にユビキチン化）の生理機能および疾患との関連の解明が進み、最終的にはがん化、細胞分化・個体発生・神経変性疾患・自己免疫疾患などの多様な方面おける総合的理解にも貢献する可能性が高い。