| 研究課題/領域番号 |
18H02616
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
金川 基 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044)
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| 研究分担者 |
萬谷 博 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (20321870)
田村 純一 鳥取大学, 農学部, 教授 (30221401)
片野坂 友紀 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (60432639)
山口 芳樹 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (90323451)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 糖鎖 / ジストログリカン / 筋ジストロフィー / リビトールリン酸 / フクチン |
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| 研究実績の概要 |
リビトールリン酸糖鎖は我々が発見した新型の翻訳後修飾体で、その異常は筋ジストロフィーや精神発達遅滞などの疾患に直結することから、病態生理的に重要な役割を担っていると考えられる。我々はこれまで、リビトールリン酸糖鎖の修飾に関わる４種の遺伝子機能（フクチン、FKRP、ISPD、TMEM5）を明らかにしてきたが、更に、この修飾に関わる機能未知の遺伝子Aを見出している。本研究ではリビトールリン酸修飾における遺伝子Aの機能を明らかにすること、そして、筋・心筋組織におけるリビトールリン酸の生理的意義を、リビトールリン酸修飾酵素を欠損させたマウスを用いて明らかにすることを目的とした。
本年度は遺伝子産物Aと相互作用する分子Bを見出したため、これらがどのようにリビトールリン酸修飾に関わるか解析を進めている途中にある。一方で、リビトールリン酸の病態生理的意義を解明するために、心筋選択的なフクチンconditional knock-out (cKO)マウスを用いて研究を進めてきたが、フクチン欠損心臓では血行動態負荷に対する適応的肥大応答が減弱していること、細胞レベルでは心筋細胞機能の低下とゴルジ体・微小管の構造異常が生じていることを示した。現在、フクチン欠損からゴルジ体・微小管の構造異常にいたるメカニズムを解析している。加えて、リビトールリン酸修飾異常のマウスでは、潜性の感音難聴も示唆され、リビトールリン酸修飾の多様な病態生理的意義が新たに示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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