最近、ユビキチン鎖は均一の連結鎖で構成されるのではなく、分岐鎖や混合鎖など複数の連結鎖からなる複雑な形態を呈することで、多彩な細胞機能を微調節することが明らかになってきた。本研究で我々は、直鎖状ユビキチン鎖生成を介して炎症や免疫制御に重要なNF-κBシグナル経路を活性化するLUBACユビキチンリガーゼ(E3)と共役する2種の新規E3(LAP1とLAP2)を見出し、炎症・細胞死への影響を解明した。LUBACとLAP1、LAP2との相互作用は、炎症や細胞死を制御しており、神経変性疾患におけるユビキチン陽性封入体の経時的な凝集、タンパク質分解に対す抵抗性、炎症の遷延、細胞死に関わる可能性がある。
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