個別化治療を見据えた唾液腺癌の分子病理学的解析：大規模多施設共同研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02633
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30232507)
• 研究分担者: 加納 里志 北海道大学, 大学病院, 講師 (00374421) ; 中黒 匡人 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00718356) ; 内藤 健晴 藤田医科大学, 医学部, 教授 (10172248) ; 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283) ; 草深 公秀 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20368228) ; 河田 了 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40224787) ; 羽藤 直人 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (60284410) ; 多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430) ; 花井 信広 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80381797) ; 大上 研二 東海大学, 医学部, 教授 (90223734) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709) ; 村瀬 貴幸 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40315875) ; 正木 彩子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40648044) ; 川北 大介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70584506) ; 長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90261007) ; 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073) ; 田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 臨床検査科医長 (40325527)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 唾液腺癌 / 多施設共同研究 / 分子病理学的研究 / 個別化治療

研究実績の概要

代表的な唾液腺腫瘍のひとつである腺様嚢胞癌に関して、EGFR経路の遺伝子異常を検索したところ、これらの異常がこれまで考えられていたよりもより高頻度に認められ、また患者の不良予後と関連することを明らかにした（Oncotarget、 2018年）。唾液腺腫瘍hは比較的稀であり、研究を進める上で多数症例の収集が重要である。本研究のために構築した多施設共同研究グループから約200例の症例を蒐集し、病理中央診断を行った（2018年9月）。これらの多数症例を用いて、現在さらに解析を続けている。
もう一つの代表的な唾液腺腫瘍である粘表皮癌に関して、CRTC1/3-MAML2融合遺伝子の意義を検討したところ、低い臨床病期症例に関して、融合遺伝子陽性症例では術後放射線治療を行わなくとも良好な予後を示すことを明らかにした（Head and Nec、 2018年）。同様なことが、高い臨床病期症例においても当てはまるか検討するため、構築した多施設共同研究グループから約100例の症例を蒐集した。今後、病理中央診断を行い、分子病理解析を行い、データを出す予定である。
この他、小細胞癌と関連した副鼻腔内反性乳頭腫（Auris Nasus Larynx、印刷中）および上咽頭明細胞癌（Acta Oto-Laryngologica Case Report、2018年）について症例報告を発表した。
また唾液腺腫瘍に関する日本語総説を依頼され執筆（病理と臨床）するとともに、シンポジウムでの発表を依頼され、講演を行った（日本臨床細胞学会およびTaiwan Joint Cancer Conference）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

唾液腺腫瘍の代表的な腫瘍である腺様嚢胞癌に関して、研究論文を発表した（2018年）。また多施設共同研究施設から約200例の症例を蒐集した。もう一つの代表的な腫瘍である粘表皮癌に関しても、研究論文を発表した（2018年）。また多施設共同研究施設から約200例の症例を蒐集した。

今後の研究の推進方策

唾液腺腫瘍の代表的な腫瘍である腺様嚢胞癌および粘表皮癌に関して、多施設共同研究施設を通じてそれぞれ200例の症例を蒐集が可能であった。これらの症例を用いて、分子病理学的な解析をさらに進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Sinonasal inverted papilloma associated with small cell neuroendocrine carcinoma: A case report and literature review of rare malignancies associated with inverted papilloma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yoshihisa、Suzuki Motohiko、Ozaki Shinya、Yokota Makoto、Nakayama Meiho、Hattori Hideo、Inagaki Hiroshi、Murakami Shingo
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 46 ページ: 641～650
  • DOI: 10.1016/j.anl.2018.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of nasopharyngeal clear cell carcinoma diagnosed by molecular analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hara Makiko、Otsuki Naoki、Yanagisawa Shungaku、Kokan Norio、Fujio Hisami、Shinomiya Hitomi、Morita Naruhiko、Hara Shigeru、Inagaki Hiroshi、Nibu Ken-Ichi
  • 雑誌名: Acta Oto-Laryngologica Case Reports 巻: 3 ページ: 34～38
  • DOI: 10.1080/23772484.2018.1486197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative radiotherapy for T1/2N0M0 mucoepidermoid carcinoma positive for CRTC1/3‐MAML2 fusions (2018)
  • 著者名/発表者名: Okumura Yoshihide、Murase Takayuki、Saida Kosuke、Fujii Kana、Takino Hisashi、Masaki Ayako、Ijichi Kei、Shimozato Kazuo、Tada Yuichiro、Nibu Ken‐ichi、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Head & Neck 巻: 40 ページ: 2565～2573
  • DOI: 10.1002/hed.24856
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 mutations associated with superior outcome of adult T-cell leukemia/lymphoma under mogamulizumab treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Tokunaga Masahito、Utsunomiya Atae、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Iida Shinsuke、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 ページ: 758～761
  • DOI: 10.1182/blood-2018-02-835991
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation analysis of the EGFR pathway genes, <i>EGFR, RAS, PIK3CA, BRAF,</i> and <i>AKT1,</i> in salivary gland adenoid cystic carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Saida Kosuke、Murase Takayuki、Ito Mayuko、Fujii Kana、Takino Hisashi、Masaki Ayako、Kawakita Daisuke、Ijichi Kei、Tada Yuichiro、Kusafuka Kimihide、Iida Yoshiyuki、Onitsuka Tetsuro、Yatabe Yasushi、Hanai Nobuhiro、Hasegawa Yasuhisa、Shinomiya Hitomi、Nibu Ken-Ichi、Shimozato Kazuo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 17043-17055
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved clonality detection in Hodgkin lymphoma using a semi-nested modification of the BIOMED-2 PCR assay for IGH and IGK rearrangements: A paraffin-embedded tissue study (2018)
  • 著者名/発表者名: Han Shusen、Masaki Ayako、Sakamoto Yuma、Takino Hisashi、Murase Takayuki、Iida Shinsuke、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 ページ: 287～293
  • DOI: 10.1111/pin.12660
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative study of PD-L1 immunohistochemical assays with four reliable antibodies in thymic carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakane Tadashi、Murase Takayuki、Okuda Katsuhiro、Takino Hisashi、Masaki Ayako、Oda Risa、Watanabe Takuya、Kawano Osamu、Haneda Hiroshi、Moriyama Satoru、Saito Yushi、Yamada Takeshi、Nakanishi Ryoichi、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 6993-7009
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epididymal phospholipidosis is a possible mechanism for spermatotoxicity induced by the organophosphorus insecticide fenitrothion in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyake Mio、Ito Yuki、Suzuki Himiko、Tomizawa Motohiro、Sato Hirotaka、Liu Ming、Okamura Ai、Nakajima Tamie、Ohtani Katsumi、Takino Hisashi、Inagaki Hiroshi、Kamijima Michihiro
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 285 ページ: 27～33
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2017.12.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>Achromobacter</i> Infection Is Rare in Japanese Patients with Pulmonary B-cell Lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Satsuki、Masaki Ayako、Sakamoto Yuma、Takino Hisashi、Murase Takayuki、Ohshima Koichi、Yoshino Tadashi、Kato Seiichi、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 789～794
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9430-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four immunohistochemical assays to measure the PD-L1 expression in malignant pleural mesothelioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Takuya、Okuda Katsuhiro、Murase Takayuki、Moriyama Satoru、Haneda Hiroshi、Kawano Osamu、Yokota Keisuke、Sakane Tadashi、Oda Risa、Inagaki Hiroshi、Nakanishi Ryoichi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 20769-20780
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human T-cell lymphotropic/leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax-specific T-cell exhaustion in HTLV-1-infected individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ayako、Ishida Takashi、Suzuki Susumu、Ito Asahi、Narita Tomoko、Kinoshita Shiori、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Ueda Ryuzo、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 2383～2390
  • DOI: 10.1111/cas.13654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of tryptophan catabolism in Hodgkin lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ayako、Ishida Takashi、Maeda Yasuhiro、Ito Asahi、Suzuki Susumu、Narita Tomoko、Kinoshita Shiori、Takino Hisashi、Yoshida Takashi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Ueda Ryuzo、Choi Ilseung、Suehiro Youko、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 74～83
  • DOI: 10.1111/cas.13432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 唾液腺腫瘍にみられる遺伝子異常 特集 頭頸部腫瘍I 唾液腺腫瘍 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 36 ページ: 242-248
• [学会発表] 唾液腺腫瘍：遺伝子異常とその細胞診への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏
  • 学会等名: 第57回日本臨床細胞学会秋期大会
• [図書] 低悪性度B細胞りンパ腫、マントル細胞リンパ腫、第2章 各論 A.病理診断入門 セミナー8 リンパ腫セミナー：基本から学べるWHO分類改訂第4版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-25488-0
• [図書] リンパ腫アトラス第5版 粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫）、各論2 成熟B細胞腫瘍 1 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏、吉野正
  • 総ページ数: 450
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-0479-9
• [図書] WHO血液腫瘍分類 改訂版 WHO分類2017をうまく活用するために改訂版 マントル細胞リンパ腫 第2章 成熟B細胞腫瘍 WHO血液腫瘍分類：WHO分類 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 医薬ジャーナル
  • ISBN: 978-4-7532-2871-3