個別化治療を見据えた唾液腺癌の分子病理学的解析：大規模多施設共同研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02633
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30232507)
• 研究分担者: 加納 里志 北海道大学, 大学病院, 講師 (00374421) ; 中黒 匡人 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00718356) ; 奥村 嘉英 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00792483) ; 岩井 大 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638) ; 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283) ; 草深 公秀 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20368228) ; 櫻井 一生 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30178610) ; 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073) ; 河田 了 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40224787) ; 村瀬 貴幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40315875) ; 田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 病理診断科部長、臨床検査科部長、腫瘍病理学研究室長 (40325527) ; 正木 彩子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40648044) ; 羽藤 直人 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (60284410) ; 多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430) ; 川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70584506) ; 花井 信広 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80381797) ; 大上 研二 東海大学, 医学部, 教授 (90223734) ; 長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90261007) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 唾液腺腫瘍 / 腺様嚢胞癌 / 粘表皮癌

研究実績の概要

唾液腺癌の発生・進展に関する分子異常およびそれらの治療への応用が進みつつあるが、唾液腺癌は稀な腫瘍であり、影響力のある成果を発信するには、多数の症例解析が必須である。我々は本邦の代表的研究者・臨床医から賛同を得て、この分野では難しかった多施設共同研究を開始した。多数の唾液腺腫瘍症例が研究事務局である名古屋市立大学に収集され、さらに唾液腺腫瘍を専門とする病理医による病理中央診断が行われた。その結果、質が病理学的に担保された腺様嚢胞癌、粘表皮癌症例がそれぞれ200例以上解析できる体制が整った。これらの症例を用いて、分子病理学的、臨床的な研究が進められている。2020年度は新型コロナの影響で、共同研究施設が参加する会議は書面によるものとなったが、研究内容および研究の方向性について検討が行われた。
2020年以降には以下の4つの研究が論文化された：腺様嚢胞癌における予後因子解析（PNID:32613404）、粘表皮癌における融合遺伝子と予後との関連（PMID:32860299）、唾液腺細胞診標本を用いた次世代シーケンス解析（PMID:32941702）、腺様嚢胞癌における新規悪性度評価（PMID:33377247）。また唾液腺腫瘍に関連した以下の2つの研究も論文化された：唾液腺導管内癌のFISH解析（PMID:33086236）、ラブドイド形質を持つ唾液腺導管癌（PMID:33538422）。これらの研究により、唾液腺癌の分子病態が解明され、その成果が唾液腺癌治療の層別化・個別化へ直接的・間接的に応用されることが期待できる。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Salivary Duct Carcinoma With Rhabdoid Features?No or Aberrant Expression of E-cadherin and Genetic Changes in CDH1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka Kimihide、Yamada Hidetaka、Ishino Keiko、Maeda Matsuyoshi、Yamanegi Koji、Baba Satoshi、Ohuchi Tomoyuki、Inagaki Hiroshi、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Tomohiro、Tsuchiya Chinatsu、Sugimura Haruhiko、Suzuki Makoto
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 45 ページ: 439～449
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological evaluation of tumor grade for salivary adenoid cystic carcinoma: A proposal of an objective grading system (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita N, Murase T, Ueda K, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi K, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Otsuki N, Nibu K, Inagaki H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 ページ: 1184～1195
  • DOI: 10.1111/cas.14790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion diseases reported in the “Annual of the Pathological Autopsy Cases in Japan” (2021)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Yoshihiko、Sato Chikako、Inagaki Aki、Tajima Toshihisa、Hibino Hiroaki、Kabasawa Hidehiro、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 420 ページ: 117215～117215
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation Profile of Thymic Carcinoma and Thymic Neuroendocrine Tumor by Targeted Next-generation Sequencing. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakane T, Sakamoto Y, Masaki A, Murase T, Okuda K, Nakanishi R, Inagaki H.
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer. 巻: 22 ページ: 92-99
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2020.11.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemistry for CCR4 C-terminus predicts CCR4 mutations and mogamulizumab efficacy in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Sakamoto Y, Masaki A, Murase T, Tashiro Y, Yonekura K, Utsunomiya A, Ito A, Kusumoto S, Iida S, Ueda R, Ishida T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Journal of Pathology: Clinical Research 巻: 7 ページ: 52-60
  • DOI: 10.1002/cjp2.180.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CD28 gene-related activating alterations in adult T-cell leukaemia/lymphoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Ishida T, Masaki A, Takeshita M, Iwasaki H, Yonekura K, Tashiro Y, Ito A, Kusumoto S, Utsunomiya A, Iida S, Ueda R, Inagaki H.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 192 ページ: 281-291
  • DOI: 10.1111/bjh.17211.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CRTC1/3-MAML2 fusions in salivary gland mucoepidermoid carcinoma: A multiinstitutional retrospective study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okumura Y, Nakano S, Murase T, Ueda K, Kawakita D, Nagao T, Kusafuka K, Urano M, Yamamoto H, Kano S, Tsukahara K, Okami K, Nagao T, Hanai N, Iwai H, Kawata R, Tada Y, Nibu KI, Inagaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 111 ページ: 4195-4204
  • DOI: 10.1111/cas.14632.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion diseases reported in the "Annual of the Pathological Autopsy Cases in Japan". (2021)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Y, Sato C, Inagaki A, Tajima T, Hibino H, Kabasawa H, Inagaki H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 420 ページ: 117215
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117215.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Myoepithelial Cells of Salivary Intercalated Duct-type Intraductal Carcinoma Are Neoplastic (2020)
  • 著者名/発表者名: Bishop Justin A.、Rooper Lisa M.、Sangoi Ankur R.、Gagan Jeffrey、Thompson Lester D.R.、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 45 ページ: 507～515
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next‐generation sequencing assay in salivary gland cytology: A pilot study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Shuhei、Sakamoto Yuma、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Ueda Kaori、Okumura Yoshihide、Tsuda Kana、Masaki Ayako、Kawakita Daisuke、Murase Takayuki、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 49 ページ: 1037～1043
  • DOI: 10.1111/jop.13109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of EGFR pathway gene mutations and CRTC1/3?MAML2 fusions in salivary gland mucoepidermoid carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Morita Maki、Murase Takayuki、Okumura Yoshihide、Ueda Kaori、Sakamoto Yuma、Masaki Ayako、Kawakita Daisuke、Tada Yuichiro、Nibu Ken‐Ichi、Shibuya Yasuyuki、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 76 ページ: 1013～1022
  • DOI: 10.1111/his.14100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed‐type primary germ cell tumor of the mediastinum in a young adult male with a sudden life threatening condition: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakane Tadashi、Okuda Katsuhiro、Murase Takayuki、Watanabe Takuya、Oda Risa、Tatematsu Tsutomu、Yokota Keisuke、Haneda Hiroshi、Inagaki Hiroshi、Nakanishi Ryoichi
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 11 ページ: 166～169
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13231
• [雑誌論文] Clinical significance of tryptophan catabolism in follicular lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Ito A, Suzuki S, Narita T, Kinoshita S, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki H, Ueda R, Choi I, Suehiro Y, Iida S.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: 38 ページ: 742-753
  • DOI: 10.1002/hon.2804.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-generation sequencing assay in salivary gland cytology: A pilot study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Sakamoto Y, Nakano S, Fujii K, Ueda K, Okumura Y, Tsuda K, Masaki A, Kawakita D, Murase T, Inagaki H.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 49 ページ: 1037-1043
  • DOI: 10.1111/jop.13109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] .Nestin Expression Affects Resistance to Chemotherapy and Clinical Outcome in Small Cell Lung Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sone K, Maeno K, Masaki A, Kunii E, Takakuwa O, Kagawa Y, Takeuchi A, Fukuda S, Uemura T, Fukumitsu K, Kanemitsu Y, Ohkubo H, Takemura M, Ito Y, Oguri T, Inagaki H, Niimi A.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 10 ページ: 1367
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.01367.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autocrine HGF/c-Met signaling pathway confers aggressiveness in lymph node adult T-cell leukemia/lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Totani H, Shinjo K, Suzuki M, Katsushima K, Mase S, Masaki A, Ito A, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Ishida T, Inagaki H, Iida S, Kondo Y.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 39 ページ: 5782-5794
  • DOI: 10.1038/s41388-020-01393-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of clinicopathological factors on clinical outcomes in patients with salivary gland adenoid cystic carcinoma: a multi-institutional analysis in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawakita D, Murase T, Ueda K, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Matoba T, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Urano M, Taguchi KI, Nakaguro M, Kusafuka K, Yamamoto H, Nagao T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 25 ページ: 1774-1785
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01731-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central pathology review of salivary gland adenoid cystic carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Murase T, Nagao T, Kusafuka K, Urano M, Yamamoto H, Nakaguro M, Taguchi KI, Masaki A, Hirai H, Kawakita D, Tsukahara K, Hato N, Nagao T, Fujimoto Y, Sakurai K, Hanai N, Kano S, Onitsuka T, Okami K, Nibu KI, Tada Y, Kawata R, Inagaki H.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 42 ページ: 1721-1727
  • DOI: 10.1002/hed.26081.
  • 査読あり
• [学会発表] DLBSL,NOSにおけるMYD88L265P/CD79B遺伝子異常の臨床病態学的意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤井慶一郎
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
• [図書] カラーアトラス 基本から学ぶ病理組織の見方 病理診断の基本の「き」 日常診療に必要な分子病理診断 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 210-215 (2021)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 特集 唾液腺腫瘍の診療最前線診断 病理診断 696-702 (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: 医学書院