本申請研究では、1:LCVのリソソームへの輸送回避機構の解明、2:LCVの小胞体への輸送機構の解明、3:レジオネラの小胞体定着機構の解明の3点のテーマを柱としている。そこで、本年度の研究実績をテーマごとに以下に記載する。 1:LCVのリソソームへの輸送回避機構の解明;昨年度までに同定していたRab5のユビキチン化に関わるレジオネラエフェクターを欠損させたレジオネラを感染させた際に、当該欠損株を含むLCVにRab5が有意に集積していることを見いだした(野生型のレジオネラを含むLCVではRab5の集積は見られない)。 2:LCVの小胞体への輸送機構の解明;Rab33Bはレジオネラ感染によりホスホリボシルユビキチン化されることが知られており、ホスホリボシルユビキチン化を司るレジオネラエフェクターを欠損させたレジオネラを含むLCV上にRab33Bが集積しないことを見いだした。また、昨年度までに我々のスクリーニングによって同定したRab33BをLCVに集積させるレジオネラエフェクターがホスホリボシル化されたRab33Bに対してGDF活性(Rabタンパク質に結合しているRab-GDIを取り除く活性)を有していることを明らかにした。 3:レジオネラの小胞体定着機構の解明;昨年度までに同定した宿主因子であるBap31と結合するレジオネラエフェクターの欠損により滑面小胞体に到達したレジオネラの粗面小胞体への移行が有意に抑制されることを見いだした。
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