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2020 年度 実績報告書

DNA損傷修復系による核内ウイルス制御の普遍原理の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02664
研究機関岡山大学

研究代表者

本田 知之  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80402676)

研究分担者 上田 啓次  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00221797)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードボルナウイルス / カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス / B型肝炎ウイルス / ヒトヘルペスウイルス6型
研究実績の概要

本研究の目的は、宿主細胞が細胞核でRNAウイルスとDNAウイルスを検知する機構をそれぞれ同定し、そこから両者に共通する核内異物認識の普遍的な原理を見出すことである。これまで細胞質で起こる抗ウイルス防御システムについては知見が蓄積されてきている。一方で、核内で起こる現象については未だ詳細は解明されていない。特に、核内におけるRNAウイルスの検知・制御システムについては全く報告がなされていない。そこで、本研究では、核に持続感染する唯一のRNAウイルスであるボルナ病ウイルス(BDV)と、核内で潜伏感染を成立させるDNAウイルスであるヘルペスウイルスとB型肝炎ウイルス(HBV)をモデルに、宿主細胞がこれらのウイルスを検知する機構を同定することを計画した。さらに、宿主細胞がこれらのウイルスのどのような特性を異物として認識しているかを解明することを目指した。
本年度の研究においては、主に培養細胞系を用いて、以下に示す結果を得た。
(1)これまで研究してきたヘルペスウイルスであるカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)とは異なるヘルペスウイルスとして、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)についてその複製を制御する宿主因子の探索を行った。
(2)(1)で得られた分子から、外来性DNAに対する免疫応答の誘導に関わる候補転写因子の同定に至った。その転写因子は、IFNの誘導に関わる代表分子であるIRFファミリーとは異なる分子であった。
このように本研究では、核内におけるウイルスの検知・制御システムについて、新しいウイルス検知機構と新しい免疫誘導機構を見出すことができ、予定を上回る成果をあげることが出来た。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nectin-2 Acts as a Viral Entry Mediated Molecule That Binds to Human Herpesvirus 6B Glycoprotein B2022

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Hirohito、Fujikura Daisuke、Namba Hikaru、Yamashita Nobuko、Honda Tomoyuki、Yamada Masao
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 ページ: 160~160

    • DOI

      10.3390/v14010160

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Waning of Anti-SARS-CoV-2 Spike Antibody Levels 100 to 200 Days after the Second Dose of the BNT162b2 Vaccine2022

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Hidenori、Takeuchi Hidefumi、Oba Yuichiro、Fujimi Satoshi、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 10 ページ: 177~177

    • DOI

      10.3390/vaccines10020177

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bornavirus infection in human diseases and its molecular neuropathology2022

    • 著者名/発表者名
      Honda Tomoyuki
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      巻: 13 ページ: 7~16

    • DOI

      10.1111/cen3.12686

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radioligand Assay-Based Detection of Antibodies against SARS-CoV-2 in Hospital Workers Treating Patients with Severe COVID-19 in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Hidenori、Makino Akiko、Kato Yasuhiro、Murakami Teruaki、Yamaguchi Yuta、Kumanogoh Atsushi、Oba Yuichiro、Fujimi Satoshi、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 ページ: 347~347

    • DOI

      10.3390/v13020347

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Human Endogenous Bornavirus-Like Nucleoprotein Encodes a Mitochondrial Protein Associated with Cell Viability2021

    • 著者名/発表者名
      Fujino Kan、Horie Masayuki、Kojima Shohei、Shimizu Sae、Nabekura Aya、Kobayashi Hiroko、Makino Akiko、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 ページ: e0203020

    • DOI

      10.1128/JVI.02030-20

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A patient with human coronavirus NL63 falsely diagnosed with COVID-19; Lesson learned for the importance of definitive diagnosis2021

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Yuki、Hagiya Hideharu、Nakano Yasuhiro、Omura Daisuke、Hasegawa Kou、Yamada Haruto、Iio Koji、Honda Tomoyuki、Otsuka Fumio
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 27 ページ: 1126~1128

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.05.001

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Regulation of the major immediate early gene promoter by tegument proteins of human herpesvirus-62021

    • 著者名/発表者名
      Haokun Li, Hikaru Namba, Hirohito Ogawa, Tomoyuki Honda
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6Bの新規細胞侵入レセプターの探索2021

    • 著者名/発表者名
      小川 寛人, 藤倉 大輔, 難波ひかる, 山下 信子, 本田 知之, 山田 雅夫
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Epitranscriptomic regulation of Borna disease virus replication and gene expression,2021

    • 著者名/発表者名
      Teng D, Keiji Ueda, and Tomoyuki Honda
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] 発がんにおけるがんウイルスとLINE-1の相互作用2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      23rd Summer Retrovirus Conference
    • 招待講演
  • [学会発表] がん発生におけるLINE-1の役割2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      第5回転移因子研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトにおけるボルナウイルス感染症の実態とその病態2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      第25回日本神経感染症学会総会・学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] ボルナウイルス感染症の歴史と今後の展望2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      令和3年ともえ会総会
    • 招待講演
  • [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病原ウイルス学HP

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/user/virology/index.html

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公開日: 2022-12-28  

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