| 研究課題/領域番号 |
18H02666
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ウイルス / 免疫学 / 感染症 / 微生物 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 潜伏感染 |
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| 研究実績の概要 |
慢性持続感染を呈するHIV感染症において、ウイルス複製の持続的制御に結びつく機序の解明は重要である。HIV複製制御の維持には、制御下で潜在的複製能を有するウイルス潜伏細胞の制御・排除が必要である。我々はこれまでサルエイズモデルにおいて、ワクチンによる細胞傷害性T細胞（CTL）誘導に基づきウイルス複製制御に至る系を構築し、複製能を有する潜伏細胞のプロウイルスゲノム変異の特徴を明らかにしてきた。本研究はこの系を活用し、ウイルス複製制御サル群から経時的リンパ節・直腸生検および解剖によって各種組織を採取し、潜在的複製能を有するウイルス潜伏細胞の分布・動態および発現プロファイルを明らかにすることとした。平成30年度には、主要組織適合遺伝子複合体クラスI（MHC-I）遺伝子 Mamu-A*065:01を有するアカゲサルを用い、このMamu-A*065:01拘束性CTLエピトープ（Gag241-249）を発現するDNAワクチンおよびセンダイウイルス（SeV）ベクターワクチンを接種した後のSIVmac239接種実験でSIV複製制御サルを得た。経時的に採血を行うとともに、生検を行い、各リンパ組織・腸管粘膜等の組織採取を開始した。これらのサンプルを用いて、感染早期の各種組織・細胞分画のプロウイルスゲノム塩基配列を解析するとともに、Gag241-249エピトープ特異的CTLを認識するテトラマーと変異Gag241-249.244Eエピトープ特異的CTLを認識するテトラマーを用いてCTL反応の経時変化を調べ、データを蓄積した。今後、変異プロウイルス分布や、野生型エピトープ特異的CTL反応と変異型エピトープ特異的CTLの経時変化等と、SIV潜伏感染動態の関連解明につながることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
MHC-I遺伝子 Mamu-A*065:01を有するアカゲサルを用い、このMamu-A*065:01拘束性CTLエピトープ（Gag241-249）を発現するDNAワクチンおよびSeVベクターワクチンを接種した後のSIVmac239接種実験で、SIV感染は成立するものの、SIV複製制御にいたり、ウイルス血症が検出できなくなるサルを、計画とおりに獲得することができた。さらに、計画とおり、感染早期の各種組織・細胞分画のプロウイルスゲノム塩基配列のデータを得るとともに、野生型Gag241-249エピトープ特異的CTL反応と変異Gag241-249.244Eエピトープ特異的CTL反応の経時変化に関するデータを蓄積することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度には、MHC-I遺伝子 Mamu-A*065:01を有するアカゲサルを用い、SIV複製制御サル群を得た。さらに、感染早期の各種組織・細胞分画のプロウイルスゲノム塩基配列のデータに加え、野生型Gag241-249エピトープ特異的CTL反応と変異Gag241-249.244Eエピトープ特異的CTL反応の経時変化に関するデータを得た。平成31年度以降には、継続的な解析により、感染慢性期の各種組織・細胞分画のプロウイルスゲノム塩基配列のデータを得るとともに、野生型Gag241-249エピトープ特異的CTL反応と変異Gag241-249.244Eエピトープ特異的CTL反応の経時変化に関するデータを蓄積する。これらのデータと、各々のサルの複製制御レベルとの関連を調べることにより、ウイルスと宿主T細胞反応の相互作用を明らかにする。さらに、安楽殺・解剖サンプルを用い、各種組織・細胞のプロウイルス分布、発現プロファイルおよびT細胞反応を調べることによって、潜伏細胞同定・動態解明を推進する。
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