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本年度では、2.アレルギー喘息の病態形成におけるCD103+cDCsのIL-22RA2を介した呼吸器上皮細胞機能に対する制御機構およびその制御に基づく免疫応答調節について、2-5) WTマウスではアレルギー喘息発症後、肺組織のサイトカイン/ケモカインの発現が認められた。一方、WTマウスと比較して、恒常的cDCs特異的消失マウスと一過性CD103+cDCs特異的消失マウスではサイトカイン/ケモカインの発現低下が認められたが、IL-22RA2欠損マウスでは発現増加が認められた。2-6) WTマウスではアレルギー喘息発症後、血清と気管支肺胞洗浄液におけるOVA特異的抗体とサイトカインの産生が認められた。一方、WTマウスと比較して、恒常的cDCs特異的消失マウスと一過性CD103+cDCs特異的消失マウスではOVA特異的抗体とサイトカインの産生低下が認められたが、IL-22RA2欠損マウスでは産生増加が認められた。2-7) WTマウスではアレルギー喘息発症後、OVA特異的T細胞応答が認められた。一方、WTマウスと比較して、恒常的cDCs特異的消失マウスと一過性CD103+cDCs特異的消失マウスではOVA特異的T細胞応答の減弱が認められたが、IL-22RA2欠損マウスでは増強が認められた。3. 可溶型IL-22RA2-ヒトIgFcキメラ分子の生物活性評価について、IL-22による角化細胞の増殖および細胞周期促進に対する作製済みの可溶型IL-22RA2-ヒトIgFcキメラ分子の抑制効果を明らかにした。また、IL-22による角化細胞の抗菌ペプチドの遺伝子発現亢進及び角化細胞最終分化マーカーの遺伝子発現抑制に対する可溶型IL-22RA2-ヒトIgFcキメラ分子の阻害効果を明らかにした。4. 尋常性乾癬とアレルギー喘息に対するIL-22RA2の防御効果を明らかにした。
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