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2020 年度 実績報告書

病変部位免疫環境のリモデリングを誘導する新規Treg制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02673
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

関谷 高史  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 免疫応答修飾研究室長 (80519207)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード免疫 / 細胞リプログラミング / 制御性T細胞
研究実績の概要

本研究は、タンパク質ライブラリーを新規手法により作製し、炎症性疾患の病変部位で制御性T細胞(Treg)の機能抑制を引き起こす因子を同定することや、機能抑制を受けているTregの賦活化を誘導する因子を探索することを目的としている。この新規ライブラリ(IFDRライブラリと呼称する)は、分泌シグナルの下流にcDNAを挿入し、その下流でGFPとIgGのFc部位に連結させるものであり、機能を持つタンパク分子の割合を飛躍的に高めたものである。
前年度までの研究で、①分泌シグナルペプチドの改良 ②細胞株の改良 ③薬剤耐性遺伝子の変更 の3点で改良を重ね、IFDRライブラリを用いたスクリーニングのスケールアップに成功した。さらに、このライブラリを用い、TregのT細胞増殖抑制能を制御する分子のスクリーニングに着手し、約10000分子に対し1次スクリーニングを行った結果、細胞増殖をフローサイトメトリーで直接確認する3次スクリーニングをクリアした分子として、7分子を見出した。それら7種類の分子に関しては、293T細胞を用いたシステムにより組み換えタンパク質を精製し、4次スクリーニングに供した。その結果、7分子のうち2分子が、TregによるT細胞増殖抑制を阻害する機能を示した。
令和2年度の研究では、これら2分子(9-7F-6, 18-11F-7)がTregの機能に影響を及ぼす分子メカニズムの検討を進めると共に、引き続きIFDRライブラリを用いたスクリーニングを継続した。9-7F-6, 18-11F-7に関し、Treg、エフェクターT細胞(Teff)、抗原提示細胞のいずれの細胞と相互作用するのか検討したところ、前者はTreg、後者は抗原提示細胞と相互作用することを確認した。一方、本年度新たに行ったスクリーニングでは、TregのT細胞増殖抑制能を制御する分子として新たに4分子を見出した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Regulation of peripheral Th/Treg differentiation and suppression of airway inflammation by Nr4a transcription factors2021

    • 著者名/発表者名
      Sekiya Takashi、Kagawa Shizuko、Masaki Katsunori、Fukunaga Koichi、Yoshimura Akihiko、Takaki Satoshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 24 ページ: 102166~102166

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.102166

    • 査読あり
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科2020

    • 著者名/発表者名
      関谷 高史
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社

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公開日: 2021-12-27  

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