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2020 年度 実績報告書

Foxc分子ネットワーク解明による腫瘍リンパ管新生制御と転移阻害手法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18H02682
研究機関熊本大学

研究代表者

久米 努  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 客員教授 (60786474)

研究分担者 南 敬  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (00345141)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードリンパ管新生 / がん微小環境 / 転写ネットワーク / Foxc転写因子 / RasGAP
研究実績の概要

本研究では腫瘍リンパ行性転移におけるリンパ管新生の分子機構を個体レベル・細胞レベルで解析して、Foxc 転写因子および RasGAP の腫瘍リンパ管新生におけるリンパ管内皮細胞の増殖制御ブレーキ因子としての機能を解明にすること、更にFoxc および RasGAP 欠損マウスの腫瘍リンパ管形成の解析データを踏まえ、リンパ管内皮細胞に対する新しい分子標的がん治療法の開発への戦略を確立することを大きな目的としている。しかし、2020年度は Covid-19 の影響が非常に大きく日本での CRISPR/Cas9 系を用いたRasa4-flx と Rasal3-flx ヘテロknock-in マウスの凍結精子を米国に安全に輸送するのに手間取った。個体化後、続けてリンパ管内皮特異的な Cre マウスと交配している最中である。一方、Foxc1 とFoxc2 を介したリンパ管バルブ形成における内皮細胞骨格形成の詳細、各々の違いについて解明し、特に Foxc1 でのリンパ shear stress 下でのバルブ成熟の重要性、Foxc2 欠損時でのバルブ形成不全については論文化を行った。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Cell lineage‐ and expression‐based inference of the roles of forkhead box transcription factorFoxc2in craniofacial development2021

    • 著者名/発表者名
      Takenoshita Manami、Takechi Masaki、Vu Hoang Tri、Furutera Toshiko、Akagawa Chisaki、Namangkalakul Worachat、Aoto Kazushi、Kume Tsutomu、Miyashin Michiyo、Iwamoto Tsutomu、Iseki Sachiko
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 1 ページ: 1

    • DOI

      10.1002/dvdy.324

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Mechanisms Controlling Lymphatic Endothelial Junction Integrity2021

    • 著者名/発表者名
      Norden Pieter R.、Kume Tsutomu
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 627647

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.627647

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Conditional inactivation of Foxc1 and Foxc2 in neural crest cells leads to cardiac abnormalities2020

    • 著者名/発表者名
      Sanchez Joshua、Miyake Risa、Cheng Andrew、Liu Ting、Iseki Sachiko、Kume Tsutomu
    • 雑誌名

      genesis

      巻: 58 ページ: 7

    • DOI

      10.1002/dvg.23364

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Shear stimulation of FOXC1 and FOXC2 differentially regulates cytoskeletal activity during lymphatic valve maturation2020

    • 著者名/発表者名
      Norden Pieter R、Sabine Am?lie、Wang Ying、Demir Cansaran Saygili、Liu Ting、Petrova Tatiana V、Kume Tsutomu
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 9 ページ: 9

    • DOI

      10.7554/eLife.53814

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In Vivo Imaging of Schlemm's Canal and Limbal Vascular Network in Mouse Using Visible-Light OCT2020

    • 著者名/発表者名
      Zhang Xian、Beckmann Lisa、Miller David A.、Shao Guangbin、Cai Zhen、Sun Cheng、Sheibani Nader、Liu Xiaorong、Schuman Joel、Johnson Mark、Kume Tsutomu、Zhang Hao F.
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 ページ: 23~23

    • DOI

      10.1167/iovs.61.2.23

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Role of Lymphatic Vascular Function in Metabolic Disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Norden Pieter R.、Kume Tsutomu
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 11 ページ: 404

    • DOI

      10.3389/fphys.2020.00404

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2021-12-27  

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