研究課題
最終年度にあたる本年度、蛍光標識済みの培養細胞株を用いて検討を行った。マウス膵癌皮下腫瘍モデル（KPC細胞由来腫瘍）において、間葉系幹細胞を腫瘍内投与するとコントロールよりも腫瘍増大が認められた。一方、C-REV感染間葉系幹細胞を腫瘍内投与したところ、興味深いことにC-REV単独投与よりも強い抗腫瘍効果が得られた。また、間葉系幹細胞を腫瘍内投与した腫瘍にC-REVを投与すると、間葉系幹細胞を減少させた。これらのことからC-REVは腫瘍内間葉系幹細胞を標的化しうることが示された。感染間葉系幹細胞を投与すると腫瘍がC-REV投与に比べてより強い抗腫瘍効果を得られることは、初代培養間葉系幹細胞においても示された。KPC:ADLHpro-dGFPを継代を繰り返し、C-REVをin vitroで感染させ、動態を検証した。興味深いことに、C-REV感染細胞はGFPが急激に明るくなることが観察された。C-REV感染によりNfkB経路が活性化され、ALDHプロモーターが活性化したものと考えられた。このことから、C-REVを用いた感染実験において、癌幹細胞をALDHプロモーター下で検証することは不適であることが示唆された。より本質的な方法を考える必要があることがわかった。C-REV改変ウイルスのターゲットベクターを組み込むことに成功したものの、不安定でウイルスの単離が難航した。抗腫瘍効果の検討はもう少し時間を要する。今後本研究課題で得られた知見をさらに進めて、論文にする予定である。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Cells
巻: 10 ページ: 1-16
10.3390/cells10061502
