革新的治療法開発を目指した抗癌剤耐性に関わる腸内細菌叢の網羅的探索

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02694
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
• 研究分担者: 美馬 浩介 熊本大学, 病院, 特任助教 (00546559) ; 石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889) ; 馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708) ; 今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (70583045) ; 原田 和人 熊本大学, 病院, 特任助教 (70608869)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 腸内細菌 / Fusobacterium nucleatum / 食道癌

研究実績の概要

食道癌データベースを用いて、Fusobacterium nucleatumと抗癌剤感受性との関係を評価したところ、Fusobacterium nucleatum陽性例では有意に抗癌剤（5-FU,CDDP）に抵抗性であることが明らかになった。抗がん剤治療効果については、RECIST、治療前後でのSUV max変化、tumor regression gradeで行った。次に、Fusobacterium nucleatumと癌細胞株共培養の条件設定を行った。興味深いことに、Fusobacterium nucleatumが癌細胞内へ侵入する様子を電子顕微鏡でとらえることができた。また、それらの細胞では特異的にautophagosomeが観察され、autophagyが誘導されていることが示唆された。抗癌剤の添加実験において、Fusobacterium nucleatumがautophagyの誘導を介して、抗癌剤抵抗性に寄与していることを明らかにした。また、臨床データベースにおいても、Fusobacterium nucleatumとautophagy （ATG-7 expression）との関連が示された。これらの研究成果はBr J Cancer誌に報告した。さらに、現在はFusobacterium nucleatumがNFKB経路の活性化を介して癌悪性度に寄与することをin vitro, in vivo実験で明らかにし、国際誌に投稿した。癌浸潤腸内細菌叢はプロバイオティクスやプレバイオティクスにより後天的に変化させることができる。今後の研究において、消化器癌進展におけるFusobacterium nucleatumの役割がより詳細に解明されれば、がん治療の新たな創薬に繋がる可能性があると考えている。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum confers chemoresistance by modulating autophagy in oesophageal squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Liu Yang, Baba Y, Ishimoto T, Tsutsuki H, Zhang Tianli, Nomoto D, Okadome K, Yamamura K, Harada K, Eto K, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Nagai Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Komohara Y, Ohmuraya M, Wang Xiaoming, Ajani Jaffer A., Sawa T, Baba H
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 124 ページ: 963～974
  • DOI: 10.1038/s41416-020-01198-5
  • 国際共著
• [雑誌論文] The microbiome, genetics, and gastrointestinal neoplasms: the evolving field of molecular pathological epidemiology to analyze the tumor?immune?microbiome interaction (2020)
  • 著者名/発表者名: Mima Kosuke、Kosumi Keisuke、Baba Yoshifumi、Hamada Tsuyoshi、Baba Hideo、Ogino Shuji
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1007/s00439-020-02235-2
  • 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular Vesicles from Cancer-Associated Fibroblasts Containing Annexin A6 Induces FAK-YAP Activation by Stabilizing β1 Integrin, Enhancing Drug Resistance (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Miyake K, Yonemura A, Komohara Y, Itoyama R, Koiwa M, Yasuda T, Arima K, Harada K, Eto K, Hayashi H, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Yoshida N, Yashiro M, Masuda M, Ajani Jaffer A., Tan Patrick, Baba H, Ishimoto T
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 ページ: 3222～3235
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3803
  • 国際共著