抗腫瘍免疫に応答し癌細胞が免疫耐性変異する分子機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02695
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 竹田 和由 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80272821)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 抗腫瘍免疫 / 免疫抵抗性 / CD155 / TRAIL/DR5 / Importin β1 / 骨転移 / 炎症

研究成果の概要

抗腫瘍免疫に応答して癌細胞が免疫抵抗性を獲得し悪性度を増強する分子機構の解明を目的に研究し、その過程で以下のことを明らかにした。1) 癌細胞および宿主ミエロイド系細胞でのCD155の新規発現は、癌細胞の抗腫瘍免疫反応からのエスケープに関与する。2)細胞死誘導レセプターDR5の核内移行の阻害による細胞表面での発現増強が、細胞死抵抗性の癌に対しても腫瘍治療効果を発揮させる。3)転移の初期に起きる炎症の場での骨芽細胞によるThymic stroma lymphopoietin (TSLP)の産生は破骨細胞の分化を抑制し、骨転移形成に関与する。

自由記述の分野

腫瘍免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌特異的免疫反応に応答して起きる癌細胞自体の変化こそが、癌細胞が治療抵抗性となる本質的機序であり、この克服なしには治療効果には限界がある。すなわち、発癌、増殖、転移の過程における癌細胞の形質転換が癌細胞の治療抵抗性獲得の原因であることが示されている。本研究により、癌増殖過程での新たな免疫抑制分子の発現や細胞死抵抗性の新規獲得、さらには骨転移初期の炎症惹起による骨代謝制御が起きていることが示され、これらの克服が免疫療法を含む癌治療法の奏功率の向上に繋がることが示された。