アブスコパル効果のメカニズム解明－腫瘍免疫に基づく画期的腫瘍治療戦略－

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02696
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 白石 憲史郎 帝京大学, 医学部, 教授 (40447404)
• 研究分担者: 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: アブスコパル / 腫瘍免疫 / 放射線治療

研究実績の概要

生体に備わる免疫応答を意図的に増幅し全身的な治療効果すなわちアブスコパル効果を惹起させることは腫瘍学上も大変斬新で魅力的であり、革新的な次世代の治療法に貢献し得る。近年癌治療の場面で最大の注目を集め続ける腫瘍免疫に着目しつつ、免疫チェックポイント阻害薬を用いて放射線照射を局所から全身治療へと発展させる新規治療戦略の開発を見据えた科学的根拠を分子細胞レベルで確立し臨床応用することが本研究の目的である。飛躍的に運用が拡がる免疫チェックポイント阻害剤だが、依然として以下の問題点が挙げられる。
I. 標的病変の良好な反応性および生命予後延長が期待できる治療患者選別のためのバイオマーカーが未だ確立していない II. 放射線治療併用における安全性有効性の検証が不十分 III.アブスコパル効果誘導に対するバイオマーカーおよび腫瘍特異的遺伝子変異由来の新生抗原（ネオアンチゲン）が未解明
これらcriticalな問題点を解決するため、次の前向き臨床研究を検討した。I.放射線治療未施行例の原発巣または少数転移病巣：標的腫瘍に50Gy/5分割SBRT II.放射線治療既施行例の照射野内再発病巣：30-40Gy/5-8分割SBRT
primary endpointは非標的病変に対する治療効果＝アブスコパル効果の有無、secondary endpointは、IVR技術を用い治療前後に採取した標的・非標的病変腫瘍組織における特異的遺伝子変異の全エクソンシーケンスによる同定である。
初年度から三年目は国内外で進むphase I/IIのoligometastasis症例に対する臨床試験等のバイオマーカー探索の詳細を徹底的に調査した上、免疫治療で不可欠なPD-(L)1抗体等が投与される各診療科横断的協力体制を構築した。途中新型コロナウイルス感染症等の影響を受け侵襲を伴う生検等が滞り、十分な研究遂行は困難であった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Classification of chest X-ray images by incorporation of medical domain knowledge into operation branch networks (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Hirata Y, Kusunose K, Sata M, Kumagai S, Shiraishi K, Kotoku J
  • 雑誌名: BMC Medical Imaging 巻: 23 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1186/s12880-023-01019-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Catalyst HDを利用したマーカーレス放射線治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石憲史郎
  • 雑誌名: 放射線治療BOOK2022（RadFan2022年11月臨時増刊号） 巻: 20 ページ: 30-35
• [雑誌論文] A phase II study of S-1 and cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy followed by durvalumab for unresectable, locally advanced non-small-cell lung cancer in Japan (SAMURAI study): primary analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tanzawa S, Shiraishi K, et al.
  • 雑誌名: Ther Adv Med Oncol 巻: 14 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1177/17588359221142786.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective analysis of factors precluding the initiation of durvalumab from an interim analysis of a phase II trial of S-1 and cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy followed by durvalumab for unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer in Japan (SAMURAI study) (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanzawa S, Makiguchi T, Shiraishi K, et al.
  • 雑誌名: Ther Adv Med Oncol 巻: 14 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1177/17588359221116603.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Introduction of Medical Physics Course at Teikyo University. (in Japanese) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kotoku J, Kumagai S, Uehara R, Shiraishi K
  • 雑誌名: Igaku Butsuri 巻: 42 ページ: 106-109
  • DOI: 10.11323/jjmp.42.2_106.
  • オープンアクセス
• [学会発表] 非造影 MR 画像の位相的特徴づけによる前立腺癌と前立腺肥大症の鑑別の 視覚化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石 憲史郎, 井上 皓介, 辻 拓将, 廣瀬 裕大, 熊谷 仁, 古徳 純一
  • 学会等名: 第124回日本医学物理学会学術大会
• [学会発表] 非造影 MR 画像の位相的特徴づけによる前立腺癌と前立腺肥大症の鑑別の 視覚化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上 皓介, 辻 拓将, 廣瀬 裕大, 熊谷 仁, 白石 憲史郎, 古徳 純一
  • 学会等名: 第124回日本医学物理学会学術大会
• [学会発表] 解剖学的ドメイン知識を取り込んだ胸部Ｘ線画像分類 (2022)
  • 著者名/発表者名: 辻 拓将, 平田 有紀奈, 楠瀬 賢也, 佐田 政隆, 熊谷 仁, 白石 憲史郎, 古徳 純一
  • 学会等名: 第124回日本医学物理学会学術大会
• [学会発表] 乳がん腋窩リンパ節転移に対する術前化学療法奏効例への術後放射線療法（PMRT） (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石憲史郎
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Usefulness of Kampo in Radiaition Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石憲史郎
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 治療計画時と同じ条件で撮像した診断時PET/CT画像を用いた術前薬物療法後の高精度放射線治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石憲史郎,北隅加菜子,熊谷 仁, 上原隆三, 近松 孝
  • 学会等名: 第30回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 乳房温存術後Sequential BoostとSimultaneous Integrated Boostの比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白石憲史郎,熊谷 仁, 上原隆三, 石田亜樹, 野元昭弘, 岩井良夫
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
• [学会発表] Postoperative breastradiotherapy using deformable image registration of initial PET-CT before NAC (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi K
  • 学会等名: 13th European Breast Cancer Conference (EBCC-13)
  • 国際学会
• [学会発表] III 期 NSCLC に CDDP+S-1 は PACIFIC 戦略の有 望レジメンになり得るか？ (SAMURAI study) (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤原慶一・丹澤盛・田中寿志・ 稲葉恵・中村純也・岸川孝之・ 中嶌賢尚・柴田和彦・幸山正・ 石田博雄・三角俊裕・白石憲史郎・ 松谷哲行・関順彦・Samurai Group
  • 学会等名: 第 63 回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] Phase II study of S-1 and cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy followed by durvalumab for unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer in Japan (SAMURAI study) (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M , Tanzawa S , Tanaka H , Inaba M , Nakamura J , Shibata K, Kishikawa T, Fujiwara K, Kohyama T, Ishida H, Misumi T, Shiraishi K, Matsutani N, Seki N
  • 学会等名: ESMO Asia Congress
  • 国際学会
• [備考] 帝京大学医学部放射線科学講座
  • URL: http://teikyo-rad.com/
• [備考] 帝京大学大学院医療技術学研究科診療放射線学専攻医学物理グループ
  • URL: http://square.umin.ac.jp/teikyo-mp/index.html