• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

免疫制御シグナルTNFR2-APP3経路の機能解明と低分子がん免疫治療薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02699
研究機関神戸学院大学

研究代表者

角田 慎一  神戸学院大学, 薬学部, 准教授 (90357533)

研究分担者 井上 雅己  神戸学院大学, 薬学部, 助手 (80757097)
永田 諭志  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 主任研究員 (40246682)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードTNFR2 / APP3 / Treg / MDSC / がん免疫療法
研究実績の概要

本研究では、制御性T細胞(Treg)/骨髄由来抑制細胞(MDSC)の機能とTNFR2-APP3シグナルの連関を解明するとともに、TNFR2-APP3シグナルの低分子制御薬の探索を通じて、がん免疫抑制機構におけるTNFR2-APP3シグナルの意義を解明することを目的とする。平成30年度はTreg/MDSCにおけるTNFR2-APP3シグナルの機能解析を進め、下記の成果を得た。
①TNF2-APP3シグナルとTreg/MDSC機能の連関解析
TNFR2を介するシグナルとTreg/MDSCの機能との関連を明確にするため、マウスあるいはヒト由来細胞を用いたin vitro解析を行った。FCM解析の結果、マウスリンパ組織由来Tregや骨髄由来MDSCにTregが特異性高く発現すること、またTNFR2アゴニスト刺激により、Tregの増殖が促進されることが確認できた。一方、ヒトPBMC由来TregのmRNA発現プロファイルをマイクロアレイにより解析した。発現プロファイルの特徴は現在解析中である。
②TNFR2-APP3シグナルのin vivo機能解析
TNFR2-APP3シグナルの抑制性免疫細胞における機能をin vivoで調べるため、TNFR2-KOマウスとAPP3-KOマウスの繁殖を進めた。TNFR2-KOマウスリンパ節では、野生型マウスと比較してTregのポピュレーションが減少していることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成30年度には、TNFR2-APP3シグナルとTreg/MDSC機能の連関をin vitroで解析し、その関与を示す結果を得ることができた。また、KOマウスを用いたin vivoでの連関解析によっても、Tregの増殖・分化にTNFR2が関与することを示唆する結果が得られており、概ね計画通りに進捗していると考える。

今後の研究の推進方策

引き続き、研究代表者と分担研究者で連携しつつ、また、所属の学生にも研究協力してもらいながら効率よく研究推進するよう努める。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] TNFR1選択的アンタゴニストFc融合タンパク質の創製と新規関節リウマチ治療薬としての有効性評価2019

    • 著者名/発表者名
      吉峯千夏, 井上雅己, 鎌田春彦, 小野寺章, 河合裕一, 角田慎一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] ファージ表面提示法を活用したTNFαの構造改変によるTNFR2アゴニストタンパク質の創製と特性評価2019

    • 著者名/発表者名
      榎本章太, 井上雅己, 安藤大介, 鎌田春彦, 小野寺章, 河合裕一, 角田慎一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] 2型TNF受容体シグナルの欠損による制御性T細胞を介した抗腫瘍免疫への影響2019

    • 著者名/発表者名
      森田有貴, 井上雅己, 小野寺章, 河合裕一, 角田慎一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] Tregを標的とした免疫制御薬としてのTNFR2アゴニストの有用性評価2019

    • 著者名/発表者名
      辻 優太, 井上雅己, 安藤大介, 鎌田春彦, 小野寺章, 河合裕一, 角田慎一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] TNFR2シグナルの免疫制御・がん免疫療法の標的としての可能性2018

    • 著者名/発表者名
      角田慎一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 招待講演
  • [学会発表] Trimeric structural fusion of an antagonistic tumor necrosis factor-α mutant enhances molecular stability and enables facile modification.2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Kamada H, Tsutsumi Y
    • 学会等名
      2018 Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫制御薬としてのTNFR1選択的アンタゴニストTNF変異体の構造最適化2018

    • 著者名/発表者名
      井上雅己, 角田慎一
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi