研究課題
癌幹細胞を根絶する治療技術の確立が急務となっているが、有効な治療には繋がっていない。プロテオミクス解析によって同定したS100A10は、癌幹細胞性の発現のみならず浸潤・転移を制御する鍵分子として機能し、治療抵抗性を誘導する可能性が高い。本年度は、１）S100A10が運動性を維持する細胞生物学的役割を解析した。トランスウエルを用いた解析において、S100A10ノックダウンおよびノックアウトにより頭頚部癌の遊走は有意に低下した。さらに、転移用トランスウエルを用いた解析により、浸潤能が有意に低下することが明らかとなった。この原因として何らかの細胞生物学的な特徴がないか検討したところ、細胞骨格の異常を認めた。特に、アクチン細胞骨格のファイバー形成が一部で欠損していることが明らかとなった。このため運動性、浸潤性および転移などの低下が招来されていることが考えられた。さらに、上皮間葉転換EMTに関連した分子の発現を調べたところ、S100A10ノックダウンおよびノックアウト細胞では間葉系マーカーの発現が減弱していろことを月突き止めた。これらの結果から、S100A10はがん細胞の細胞骨格維持機能を有しており、増殖と運動性の発揮に大きな影響を与えることが判明した。上記の性質は、S100A10ががん治療のターゲットとなりうることを示唆していると考えられる。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Vaccine
巻: 39 ページ: 2976-2982
10.1016/j.vaccine.2021.04.021
