| 研究課題/領域番号 |
18H02732
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山本 浩一 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00528424)
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| 研究分担者 |
中神 啓徳 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033)
武田 朱公 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (50784708)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アルツハイマー病 / ワクチン / アンジオテンシン |
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| 研究実績の概要 |
本研究の基盤は、申請者らが最終糖化産物(AGE)受容体のRAGEがアンジオテンシンII1型受容体(AT1) と細胞膜上で結合し、RAGEリガンドがAT1を活性化させることを見出したことにある。RAGEがAD発症に強く関連するアミロイドβの受容体であり、RAGEがAD発症に関連することが報告されていることから、上述のRAGEとAT1の相互作用がAD発症を促進するという仮説を立てている。本研究ではAT1を標的としてRAGEによるAβ細胞内移行を阻害するDNAワクチンを作成し、ADの根本治療薬としての性質を有する生活習慣病治療薬を開発する事を目的としている。本研究では3つの戦略に基づく計画を立案し、戦略1では抗AT1DNAワクチンの設計、評価、戦略2ではAβの細胞内移行を抑制するワクチンの同定、戦略3ではADマウスを用いたワクチンによるAD進展抑制作用の評価を行っている。戦略1に関しては、3種類のワクチンが抗AT1抗体生成を介して降圧効果を有することが示されており、現在抗体産生効率化を目指したワクチン改良に着手している。戦略2では戦略1で作成したワクチンを用いて抗体を精製した。これまでにAβがRAGE-AT1を介して細胞内に移行することを複数の検討を用いて明らかにしており、精製した抗体が同現象を抑制することも示されている。抗体の効果のメカニズムについても検討を行っているがまだ明確な結果は得られていない。戦略3では野生型の高齢マウスで加齢により認知機能が低下していることが確認されたことから、高齢マウスにワクチンを投与し認知機能の変化を確認する実験を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
戦略1,2に関しては現在までのところ遅延なく研究計画は進んでおり、当初の予定にはなかった知見も見出している。戦略3に関しては、COVID-19の影響でADマウスの匹数確保ができず施行時期が遅延しているが、高齢野生型マウスへの投与に関しては想定通りで進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
戦略1、2に関してはこれまでに確立した研究手法を用いて計画策定時より更に詳細な計画を実施する予定である。戦略3に関しては高齢マウスへの投与実験を完了し、ワクチンの効果について解析、検証する予定である。
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