| 研究課題/領域番号 |
18H02732
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山本 浩一 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00528424)
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| 研究分担者 |
中神 啓徳 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033)
武田 朱公 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (50784708)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アルツハイマー病 / ワクチン / アンジオテンシンII受容体 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の基盤は、申請者らが最終糖化産物(AGE)受容体のRAGEがアンジオテンシンII1型受容体(AT1) と細胞膜上で結合し、RAGEリガンドがAT1を活性化させることを見出したことにある。RAGEがAD発症に強く関連するアミロイドβの受容体であり、RAGEがAD発症に関連することが報告されていることから、上述のRAGEとAT1の相互作用がAD発症を促進するという仮説を立てている。本研究ではAT1を標的としてRAGEによるAβ細胞内移行を阻害するDNAワクチンを作成し、ADの根本治療薬としての性質を有する生活習慣病治療薬を開発する事を目的としている。本研究では3つの戦略に基づく計画を立案し、戦略1では抗AT1DNAワクチンの設計、評価、戦略2ではAβの細胞内移行を抑制するワクチンの同定、戦略3ではADマウスを用いたワクチンによるAD進展抑制作用の評価を行っている。戦略1に関しては、3種類のワクチンが降圧効果を有することが示された。戦略2では戦略1で作成したワクチンを用いて抗体を精製した。これまでにAβがRAGE-AT1を介して細胞内に移行することを複数の検討を用いて明らかにしており、精製した抗体でAβの細胞内移行が抑制されることを確認している。抗体の効果のメカニズムに関しては抗体が非特異的にAβに結合するため、RAGE-AT1に対する阻害作用の寄与に関して結論は得られなかった。戦略3では野生型の高齢マウスで加齢により認知機能が低下していることが確認されたことから、高齢マウスにワクチンを投与し認知機能の変化を確認する実験を行った。現時点での解析からはワクチンが認知機能低下を抑制する結果は得られていない。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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