| 研究課題/領域番号 |
18H02733
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
長谷川 寛雄 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00398166)
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| 研究分担者 |
斎藤 益満 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (20571045)
柳原 克紀 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40315239)
今泉 芳孝 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40404305)
佐々木 大介 長崎大学, 病院(医学系), 技術職員 (90624784)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | HTLV-1 / 成人T 細胞白血病 / 発症クローン / クロナリティ検査 |
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| 研究実績の概要 |
ヒトT 細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染者の約5%が難治性の成人T 細胞白血病・リンパ腫（ATL）を発症するが、その原因・機序は不明である。本研究の目的のひとつはHTLV-1変異とヒトゲノムへの組込み部位を同時かつ簡便に検出可能な方法を樹立することである。そのような方法の根幹となる方法をすでに開発し、ATL約40症例の検討をおこなった。その結果、いくつかのHTLV-1変異はATL細胞の免疫逃避を誘導するのみならずATL発症に関与するHBZ遺伝子の発現を亢進させていた。さらに組込み部位にはがん遺伝子やがん抑制遺伝子内が含まれ、ホスト遺伝子発現に影響を及ぼしていた。
本研究計画はこの手法によりATL約300症例におけるHTLV-1 変異とHTLV-1組込み部位を同定し、ATL発症原因の完全解明を目指すものであるが、平成30年度においては、本手法をさらに発展させる試みをおこないながら、解析症例の蓄積をおこなうことができた。ATLの臨床診断におけるモノクロナリティの証明は、サザンブロット法に拠っているのが現状である。我々の方法はすでにサザンブロット法の欠点（大量のDNAを要すること、工程が複雑なこと、感度が不十分であること、結果報告まで時間を要することなど）を克服したものとなっており、臨床的実用性の検証を続ける必要がある。これまでのところ、本手法をさらに発展させる試みは順調であり、本手法を骨格とした実用的な新規ATL個別化検査法の確立にむけて前進できている。
一方、クローンの同定に関しては本手法によりメインクローンが捉えられているか評価する裏づけ作業のため次世代シーケンサーによる確認を行っており、この工程も順調に進展した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新規ATL個別化検査法の確立にむけて、すでに開発していた検査法によって、組み込み部位解析がおこなえた。さらに改善した方法も開発でき、その方法によっても同様の結果が得られることを確認した。組み込み部位解析により、いくつかの遺伝子にフォーカスしノックインマウスの実験の候補を選択することができた。クローンの同定に関しては本手法によりメインクローンが捉えられているか評価するため、次世代シーケンサーによる確認を行う作業が必要であるが、この作業を順調に行えており、継続可能である。よって本研究計画はおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
組み込み部位解析の今日的な解釈の直しが必要であると考えられたため、今後は症例数を増やして解析をおこなう。また、ノックインマウスの実験の候補を選択することができたため、今後はマウス実験もおこなっていく。さらに次世代シーケンサーによるクローン解析作業を継続する。これまでの成果を国内外の学会で発表し、新しい検査法の確立に向けた情報収集をおこなう。
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