各種プリオンによる末梢からの感染力評価法の樹立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02738
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: プリオン / 末梢ルート / FDC / 腹腔内投与

研究実績の概要

同じヨーロッパの汚染された組織を使用しながら、わが国の硬膜移植後のＣＪＤでは、Ｍ１プリオン感染が７０％、Ｖ２プリオン感染が３０％とヨーロッパの孤発性ＣＪＤの比率に近い頻度で認められたが、英国及び仏国の成長ホルモン製剤投与後のＣＪＤでは、９０％以上がＶ２プリオン感染という特異な比率を示している。我々は、頭蓋内投与の硬膜移植と皮下投与の成長ホルモン製剤の投与法により感染性の違いが生じるのではないかという仮説に基づいて、末梢投与による感染性の違いを検討することにした。Ｍ１プリオン３症例、Ｖ２プリオン３症例、Ｍ２Ｃプリオン３症例、Ｍ２Ｔプリオンを３症例用いて、腹腔内投与後脾臓のＦＤＣの陽性率を検討した。Ｖ２プリオンでは５９匹中３４匹感染（５８％）が成立し、Ｍ１プリオンでは３７匹中感染が成立したのは６匹（１６％）であった。Ｍ２Ｃプリオンは４８匹感染実験を行ったが感染成立は０匹、Ｍ２Ｔプリオンでは３７匹中０匹であった。Ｍ１プリオンに関して、ヒト型プリオン蛋白を導入した129Met/Metマウスのみに限ると感染が成立したのは１８匹中１匹（０．５％）で、むしろ129Val/Valの遺伝子型の方が、１９匹中５匹（２６．３％）と感染成立の確率は高いものであった。一方、Ｖ２プリオンに関しては、129Met/Metマウスでは２８匹中１１匹(３９．２％）,129Val/Valマウスでは３１匹中２３匹（７４．２％）であった。以上のことより、明らかにＭ１プリオンは末梢ルートでは感染しにくいことが明らかとなり、わが国で最も多いＭ１プリオンは、わが国で最も多い遺伝子型である129Met/Metのヒトにはまず感染しないことが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of cutaneous prion protein deposits could help diagnose GPI‐anchorless prion disease with neuropathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Honda Hiroyuki、Matsuzono Kosuke、Satoh Kota、Fujisawa Masayoshi、Suzuki Satoshi O.、Furuyama Chiaki、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru、Abe Koji、Iwaki Toru
  • 雑誌名: European Journal of Neurology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/ene.14720
  • 査読あり
• [雑誌論文] System degeneration in an MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob diseasecase with an unusually prolonged akinetic mutism state (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Mori Keiko、Ito Masumi、Kawai Yoshinari、Akagi Akio、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Prion 巻: 15 ページ: 12～20
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1868931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Creutzfeldt-Jakob disease‐M232R with the cooccurrence of multiple prion strains,M1+M2C+M2T: Report of an autopsy case (2021)
  • 著者名/発表者名: Shintaku Masayuki、Nakamura Takeshi、Kaneda Daita、Shinde Akiyo、Kusaka Hirofumi、Takeuchi Atsuko、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/neup.12722
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of M232R genetic Creutzfeldt-Jakob disease with Lewy bodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Hashimoto Rina、Aiba Ikuko、Inukai Akira、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 409 ページ: 116605～116605
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eliminating transmissibility of bovine spongiform encephalopathy by dry-heat treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Yuichi、Ishikawa Yukiko、Murayama Yuichi、Yokoyama Takashi、Somerville Robert A.、Kitamoto Tetsuyuki、Mohri Shirou
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 101 ページ: 136～142
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kenji、Hamaguchi Tsuyoshi、Sanjo Nobuo、Murai Hiroyuki、Iwasaki Yasushi、Hamano Tadanori、Honma Mari、Noguchi-Shinohara Moeko、Nozaki Ichiro、Nakamura Yosikazu、Kitamoto Tetsuyuki、Harada Masafumi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 418 ページ: 117094～117094
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion Gene PRNP Y162X Truncation Mutation Can Induce a Refractory Esophageal Achalasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono Kosuke、Kim Younhee、Honda Hiroyuki、Anan Yuhei、Tsunoda Masato、Amano Yusuke、Fukusima Noriyoshi、Iwaki Toru、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: Publish Ahead of Print ページ: -
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000001044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a long-term survivor of V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Kato Shinei、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 ページ: 109～117
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1739603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease and History of Neurosurgery to Identify Potential Iatrogenic Cases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Tsuyoshi、Sakai Kenji、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Ae Ryusuke、Nakamura Yosikazu、Sanjo Nobuo、Arai Kimihito、Koide Mizuho、Katada Fumiaki、Harada Masafumi、Murai Hiroyuki、Murayama Shigeo、Tsukamoto Tadashi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 26 ページ: 1140～1146
  • DOI: 10.3201/eid2606.181969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlating diffusion-weighted MRI intensity with type 2 pathology in mixed MM-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Toshimasa、Iwasaki Yasushi、Sakurai Keita、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Matsukawa Noriyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 408 ページ: 116515～116515
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116515
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with spastic paralysis finally diagnosed as V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease 9 years after onset (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Taichi、Iwata Ikuko、Naganuma Ryoji、Matsushima Masaaki、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yabe Ichiro
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 ページ: 226～231
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1823179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MM2 cortical form of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without progressive dementia and akinetic mutism: A case deviating from current diagnostic criteria (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Iwata Ikuko、Yabe Ichiro、Kudo Akihiko、Eguchi Katsuya、Wakita Masahiro、Shirai Shinichi、Matsushima Masaaki、Toyoshima Takanobu、Chiba Susumu、Tanikawa Satoshi、Tanaka Shinya、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Sasaki Hidenao
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 412 ページ: 116759～116759
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116759
  • 査読あり
• [雑誌論文] α2,3 linkage of sialic acid to a GPI anchor and an unpredicted GPI attachment site in human prion protein (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Hirata Tetsuya、Nishikaze Takashi、Ninomiya Akinori、Maki Yuta、Takada Yoko、Kitamoto Tetsuyuki、Kinoshita Taroh
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 295 ページ: 7789～7798
  • DOI: 10.1074/jbc.RA120.013444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-existence of PrPD types 1 and 2 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease of the VV subgroup: phenotypic and prion protein characteristics (2020)
  • 著者名/発表者名: Cali Ignazio、Puoti Gianfranco、Smucny Jason、Curtiss Paul Michael、Cracco Laura、Kitamoto Tetsuyuki、Occhipinti Rossana、Cohen Mark Lloyd、Appleby Brian Stephen、Gambetti Pierluigi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58446-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of intracerebral hemorrhage in the early‐phase of MM1+2C‐type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Yamamoto Akihiro、Matsuura Hiroshi、Ikeda Toshimasa、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 40 ページ: 399～406
  • DOI: 10.1111/neup.12658
  • 査読あり