| 研究課題/領域番号 |
18H02739
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
三井 純 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70579862)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 多系統萎縮症 / コエンザイムQ10 / 酸化的ストレス |
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| 研究実績の概要 |
多系統萎縮症の関連遺伝子として同定したCOQ2遺伝子について，変異の機能障害性を評価するための新たな解析系を構築した（Neurogenetics. 2019 Mar;20(1):51-52）．本解析系は，従来の評価方法（N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):233-44）では検出が困難であったV393A変異の機能障害性を示すことができ，かつ簡便な解析方法であった．
COQ2遺伝子変異を持つ，並びに持たない多系統萎縮症患者の末梢単核球からiPS細胞を樹立し，ニューロンへ分化させて，様々な検討を行った（Sci Rep. 2018 Sep 21;8(1):14215）．その結果，COQ2遺伝子変異を持つ多系統萎縮症患者由来のニューロンでは，ミトコンドリア呼吸鎖の障害，酸化的ストレスへの脆弱性を示唆する所見を得た．興味深いことに，COQ2遺伝子変異を持たない多系統萎縮症患者由来のニューロンにおいても，その傾向が認められた．また，CRISPR/Cas9の手法を用いて，COQ2遺伝子変異の遺伝子編集を行ったところ，ミトコンドリア呼吸鎖の障害，酸化的ストレスへの脆弱性の所見が軽減した．
多系統萎縮症に対する多施設共同の患者レジストリーは，2019年3月末時点で416例の累積登録数を達成した．登録時の生体試料（ゲノムDNA，血漿など）収集とともに前向きに，6ヶ月に1回の電話インタビューによるADL評価（UMSARS part 1），12ヶ月に1回の運動機能評価（UMSARS part 2）の評価を継続している．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
論文の作成は順調だった．レジストリーの試料・情報の収集が順調であり，これらを活用して，さらなる研究の発展が期待できる．
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| 今後の研究の推進方策 |
レジストリーの自然歴の検討を始める．臨床情報だけではなく，ゲノムDNA，血漿などの解析も並行して行い，疾患の自然歴と関連する因子を検索する．
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