| 研究課題/領域番号 |
18H02744
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
斉木 臣二 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00339996)
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| 研究分担者 |
笹澤 有紀子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (20594922)
天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)
井本 正哉 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (60213253)
赤松 和土 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184)
石川 景一 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90733973)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | パーキンソン病 / メタボローム解析 / 脂肪酸β酸化 / ポリアミン |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではパーキンソン病（PD）患者体内で生じている臓器円環現象を、骨格筋-脳連関を中心に解明することを目標として、患者血液サンプル（血漿、血清、T細胞など）、培養細胞、iPS細胞由来ドパミン神経細胞・骨格筋細胞などを用いて研究を行った。成果として以下の2点についてまとめる。
1) 骨格筋代謝変化と抗パーキンソン病薬との関係
我々は2017年に軽症PD患者において脂肪酸β酸化機能低下が生じていることを血漿サンプルを用いて同定した。内服薬の影響が考えられることを想定し、かつその責任臓器として骨格筋の影響が大きいと類推していた（Sci Rep 7:7328, 2017）。主たる内服薬であるlevodopa製剤内服と骨格筋脂肪酸β酸化機能との関連を明らかにするため、新たにde novo PD患者群25名と健常者20名の血漿においてLC-TOF-MSによる代謝産物変化を検証したところ、健常者に比し、顕著な脂肪酸β酸化機能低下を捉えることができたことから、levodopaの骨格筋への分布（Eur J Clin Pharmacol 64:863, 2008に報告されている）が脂肪酸β酸化機能に影響すると結論した。さらにこの脂肪酸β酸化機能低下が、抗パーキンソン病薬であるゾニサミド内服により改善する可能性があることを報告した（Cells 8:14, 2019）。
2) 加齢に基づく全身代謝変化について
PD患者血漿・血清にて、全身性変化と思われるポリアミン代謝変化が生じていることを確認した。この代謝変化は脳MRIにて検出される白質変化と相関しており、特にジアセチルスペルミジンにそのポテンシャルが高いことが確認された(Ann Neurol 86:251, 2019)。このポリアミン代謝変化への骨格筋の影響を解明すべく、初代培養細胞を用いた検証を継続して実施している。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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