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2020 年度 実績報告書

精神疾患患者死後脳における体細胞変異の同定と病態への関与の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18H02753
研究機関熊本大学

研究代表者

岩本 和也  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40342753)

研究分担者 川野 美智代  尚絅大学, 生活科学部, 准教授 (30738472)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード体細胞変異 / 統合失調症 / エクソーム
研究実績の概要

本計画では、脳神経系のゲノムDNAの高深度ゲノム配列解析データからの体細胞変異同定技術の確立を行っている。本年度は、昨年度までに追加で取得を行った、高深度エクソーム解析データ(統合失調症前頭葉神経細胞および非神経細胞について各N=10、健常者と合わせて合計20検体)について継続して解析を行った。死後脳試料は米国スタンレー財団より提供を受けた試料を使用した。また本年度末に、先進ゲノム解析研究推進プラットフォームの支援を受け、統合失調症マウスモデル(母体免疫活性化モデル)の前頭葉においても高深度エクソーム解析データの取得を行った。
本年度は、死後脳試料のエクソーム解析データについては、QCとマッピングなどの基礎的な一次解析を中心に行った。体細胞変異解析パイプラインの開発として、特にLINE-1などの内在性レトロトランスポゾン配列解析についてのパイプライン確立を行った。このために、転移因子配列の参照データベースの構築を、マウスおよびヒトにおいて行った。本参照配列の利用により、エクソームや全ゲノム配列解析などのゲノム解析データ、トランスクリプトーム解析データ、およびバイサルファイト変換後のDNAメチル化解析データにおいて、転移因子の詳細な定量的解析が同一アルゴリズムで可能になったと期待され、次年度において検証する。
本計画は、熊本大学において必要と定められたヒトゲノム解析および倫理承認を受けて遂行した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

解析パイプラインの構築が順調に進んでおり新規データの取得も行った。しかしながら栄養学的面からの検討については、コロナ感染防止対策の影響を受け実施が若干遅れている。

今後の研究の推進方策

確立したトランスポゾン解析法について特に有用性の検証をヒトやマウスデータを用いて行う。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of the extremely long allele of the serotonin transporter-linked polymorphic region2021

    • 著者名/発表者名
      Ikegame Tempei、Hidaka Yosuke、Nakachi Yutaka、Murata Yui、Watanabe Risa、Sugawara Hiroko、Asai Tatsuro、Kiyota Emi、Saito Takeo、Ikeda Masashi、Sasaki Tsukasa、Hashimoto Mamoru、Ishikawa Tomohisa、Takebayashi Minoru、Iwata Nakao、Kakiuchi Chihiro、Kato Tadafumi、Kasai Kiyoto、Bundo Miki、Iwamoto Kazuya
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 11 ページ: 119

    • DOI

      10.1038/s41398-021-01242-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 精神疾患患者試料を使用した1細胞研究の現在2021

    • 著者名/発表者名
      文東 美紀, 清田 恵美, 岩本 和也
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 276 ページ: 1022-1026

  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor α as a novel therapeutic target for schizophrenia2020

    • 著者名/発表者名
      Wada Yuina、Maekawa Motoko、Ohnishi Tetsuo、Balan Shabeesh、Matsuoka Shigeru、Iwamoto Kazuya、Iwayama Yoshimi、Ohba Hisako、Watanabe Akiko、Hisano Yasuko、Nozaki Yayoi、Toyota Tomoko、Shimogori Tomomi、Itokawa Masanari、Kobayashi Tetsuyuki、Yoshikawa Takeo
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 62 ページ: 103130~103130

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2020.103130

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Use of the Illumina EPIC methylation array for epigenomic research in the crab‐eating macaque ( Macaca fascicularis )2020

    • 著者名/発表者名
      Nakachi Yutaka、Ishii Kazuhiro、Bundo Miki、Masuda Tomoyuki、Iwamoto Kazuya
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 40 ページ: 423~426

    • DOI

      10.1002/npr2.12145

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of Quantitative PCR Assays for Active Long Interspersed Nuclear Element-1 Subfamilies in Mice and Applications to the Analysis of Aging-Associated Retrotransposition2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Ryota、Murata Yui、Fuke Satoshi、Nakachi Yutaka、Nakashima Jun、Kujoth Gregory C.、Prolla Tomas A.、Bundo Miki、Kato Tadafumi、Iwamoto Kazuya
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 11 ページ: 519206

    • DOI

      10.3389/fgene.2020.519206

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Promoter Activity-Based Case-Control Association Study on SLC6A4 Highlighting Hypermethylation and Altered Amygdala Volume in Male Patients With Schizophrenia2020

    • 著者名/発表者名
      Ikegame Tempei、Bundo Miki、et al.
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: 46 ページ: 1577~1586

    • DOI

      10.1093/schbul/sbaa075

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] レトロトランスポゾンが引き起こすヒト疾患2020

    • 著者名/発表者名
      文東 美紀, 岩本 和也
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 273 ページ: 1129-1132

  • [雑誌論文] トランスポゾンはアンチエイジングのターゲットになるか?2020

    • 著者名/発表者名
      藤飯 愼也, 岩本 和也
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 16 ページ: 396-398

  • [学会発表] 脳ゲノム解析による精神疾患の病因病態解明2020

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第10回 都医学研シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] セロトニントランスポーターのエピゲノム解析による精神疾患と認知症の病態解析2020

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第39回認知症学会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 精神疾患におけるエピゲノム解析の現状と課題2020

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第50回日本神経精神薬理学・第42回日本生物学的精神医学会・第4回日本精神薬学会合同年会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 転移因子の遺伝学とバイオロジー2020

    • 著者名/発表者名
      岩本和也
    • 学会等名
      第50回日本神経精神薬理学・第42回日本生物学的精神医学会・第4回日本精神薬学会合同年会シンポジウム
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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