治療抵抗性統合失調症における興奮抑制バランスの破綻：TMS-EEG/MRS研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02755
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中島 振一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (60383866)
• 研究分担者: 三村 將 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00190728) ; 野田 賀大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (20807226)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 治療抵抗性統合失調症 / グルタミン酸 / GABA / TMS-EEG / MRS

研究実績の概要

COVID19による被験者組み入れの遅れを取り戻すために、慶應義塾大学病院だけでなく関連病院の協力を得て、順調に被験者のリクルートを進め、目標数の組み入れを終えた。終了時点で、本研究の検査であるマルチモーダルMRIやTMS-EEG法に関する有害事象、実施計画書からの逸脱は認められていない。また脱落例も認められておらず、本研究における研究全体の基本的な手順は遵守されていると判断する。

解析では、治療抵抗性統合失調症におけるMRSで計測した中帯状回のグルタミン酸濃度とGABA濃度の増加を認め、聴性定常反応EEGで計測した興奮抑制バランスの障害も認めた。MRSによる中帯状回GABA濃度と聴性定常反応による興奮抑制インバランスについては現在投稿中である。また、治療抵抗性統合失調症の興奮抑制インバランスとこれをターゲットとした治療開発の展望についてオピニオン論文を発表した（Wada et al. Molecular Psychiatry）。今後、TMS誘発脳波によるGABA(A)受容体介在性神経生理機能およびグルタミン酸NMDA受容体介在性神経生理機の指標の解析と並行して、末梢の興奮抑制インバランスについてメタボロミクス解析も行なっていく。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] トロント大学/マギール大学(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: トロント大学/マギール大学
• [雑誌論文] Neuromelanin accumulation in patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueno Fumihiko、Iwata Yusuke、Nakajima Shinichiro、Caravaggio Fernando、Rubio Jose M.、Horga Guillermo、Cassidy Clifford M.、Torres-Carmona Edgardo、de Luca Vincenzo、Tsugawa Sakiko、Honda Shiori、Moriguchi Sho、Noda Yoshihiro、Gerretsen Philip、Graff-Guerrero Ariel
  • 雑誌名: Neuroscience and Biobehavioral Reviews 巻: 132 ページ: 1205～1213
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.10.028
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neurophysiological biomarkers using transcranial magnetic stimulation in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Mimura Yu、Nishida Hana、Nakajima Shinichiro、Tsugawa Sakiko、Morita Shinji、Yoshida Kazunari、Tarumi Ryosuke、Ogyu Kamiyu、Wada Masataka、Kurose Shin、Miyazaki Takahiro、Blumberger Daniel M.、Daskalakis Zafiris J.、Chen Robert、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
  • 雑誌名: Neuroscience and Biobehavioral Reviews 巻: 121 ページ: 47～59
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.12.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Frequency drift in MR spectroscopy at 3T (2021)
  • 著者名/発表者名: Hui SCN,Baltusis L, Barany DA, Dacko M, de la Fuente-Sandoval C, Heise KF, Honda S, Jacobson A, Miller JJ, Mirzakhanian H, Moreno-Ortega M, Mullins PG, Nakajima S
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 241 ページ: 118430～118430
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2021.118430
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glutathione Levels and Glutathione-Glutamate Correlation in Patients With Treatment-Resistant Schizophrenia (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwata Yusuke、Nakajima Shinichiro、Plitman Eric、Truong Peter、Bani-Fatemi Ali、Caravaggio Fernando、Kim Julia、Shah Parita、Mar Wanna、Chavez Sofia、Remington Gary、Gerretsen Philip、De Luca Vincenzo、Sailasuta Napapon、Graff-Guerrero Ariel
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin Open 巻: 2 ページ: -
  • DOI: 10.1093/schizbullopen/sgab006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dimensional distribution of cortical abnormality across antipsychotics treatment-resistant and responsive schizophrenia (2021)
  • 著者名/発表者名: Itahashi Takashi、Noda Yoshihiro、Iwata Yusuke、Tarumi Ryosuke、Tsugawa Sakiko、Plitman Eric、Honda Shiori、Caravaggio Fernando、Kim Julia、Matsushita Karin、Gerretsen Philip、Uchida Hiroyuki、Remington Gary、Mimura Masaru、Aoki Yuta Y.、Graff-Guerrero Ariel、Nakajima Shinichiro
  • 雑誌名: NeuroImage: Clinical 巻: 32 ページ: 102852～102852
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2021.102852
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TMS-EEG Research to Elucidate the Pathophysiological Neural Bases in Patients with Schizophrenia: A Systematic Review (2021)
  • 著者名/発表者名: Li Xuemei、Honda Shiori、Nakajima Shinichiro、Wada Masataka、Yoshida Kazunari、Daskalakis Zafiris J.、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 11 ページ: 388～388
  • DOI: 10.3390/jpm11050388
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Insights of neurophysiology on unconscious state using combined transcranial magnetic stimulation and electroencephalography: A systematic review (2021)
  • 著者名/発表者名: Arai Naohiro、Nakanishi Tomoya、Nakajima Shinichiro、Li Xuemei、Wada Masataka、Daskalakis Zafiris J.、Goodman Michelle S.、Blumberger Daniel M.、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
  • 雑誌名: Neuroscience and Biobehavioral Reviews 巻: 131 ページ: 293～312
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.09.029
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Measuring amphetamine‐induced dopamine release in humans: A comparative meta‐analysis of of [(11) C]-raclopride and [(11) C]-(+)-PHNO studies (2021)
  • 著者名/発表者名: Caravaggio Fernando、Porco Natasha、Kim Julia、Torres‐Carmona Edgardo、Brown Eric、Iwata Yusuke、Nakajima Shinichiro、Gerretsen Philip、Remington Gary、Graff‐Guerrero Ariel
  • 雑誌名: Synapse 巻: 75 ページ: -
  • DOI: 10.1002/syn.22195
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of an Advanced Sham Coil for Transcranial Magnetic Stimulation and Examination of Its Specifications (2021)
  • 著者名/発表者名: Takano Mayuko、Havlicek Jiri、Phillips Dan、Nakajima Shinichiro、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 11 ページ: 1058～1058
  • DOI: 10.3390/jpm11111058
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Photobiological Neuromodulation of Resting-State EEG and Steady-State Visual-Evoked Potentials by 40 Hz Violet Light Optical Stimulation in Healthy Individuals (2021)
  • 著者名/発表者名: Noda Yoshihiro、Takano Mayuko、Hayano Motoshi、Li Xuemei、Wada Masataka、Nakajima Shinichiro、Mimura Masaru、Kondo Shinichiro、Tsubota Kazuo
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 11 ページ: 557～557
  • DOI: 10.3390/jpm11060557
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Polygenic risk scores for major psychiatric and neurodevelopmental disorders contribute to sleep disturbance in childhood: Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohi Kazutaka、Ochi Ryo、Noda Yoshihiro、Wada Masataka、Sugiyama Shunsuke、Nishi Akira、Shioiri Toshiki、Mimura Masaru、Nakajima Shinichiro
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 11 ページ: 187
  • DOI: 10.1038/s41398-021-01308-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between resilience and cortical thickness in the posterior cingulate cortex and the temporal pole in Japanese older people: A population-based cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Shikimoto Ryo、Noda Yoshihiro、Kida Hisashi、Nakajima Shinichiro、Tsugawa Sakiko、Mimura Yu、Ochi Ryo、Takayama Midori、Niimura Hidehito、Mimura Masaru
  • 雑誌名: Journal of Psychiatric Research 巻: 142 ページ: 89～100
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2021.07.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent Advances and Future Directions in Brain MR Imaging Studies in Schizophrenia: Toward Elucidating Brain Pathology and Developing Clinical Tools (2021)
  • 著者名/発表者名: Koike Shinsuke、Uematsu Akiko、Sasabayashi Daiki、Maikusa Norihide、Takahashi Tsutomu、Ohi Kazutaka、Nakajima Shinichiro、Noda Yoshihiro、Hirano Yoji
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2463/mrms.rev.2021-0050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamatergic and GABAergic metabolite levels in schizophrenia-spectrum disorders: a meta-analysis of 1H-magnetic resonance spectroscopy studies (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Tsugawa S, Noda Y, Ueno F, Honda S, Kinjo M, Segawa H, Hondo N, Mori Y, Watanabe H, Nakahara K, Yoshida K, Wada M, Tarumi R, Iwata Y, Plitman E, Moriguchi S, de la Fuente-Sandoval C, Nakajima S.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 27 ページ: 744～757
  • DOI: 10.1038/s41380-021-01297-6
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症とクロザピン (2021)
  • 著者名/発表者名: 中島振一郎
  • 学会等名: 藤沢家族会
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患治療におけるニューロモジュレーションの現状と開発の動向 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中島振一郎
  • 学会等名: 第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
• [学会発表] NPPR が向かうべき未来：オープンサイエンス時代の学会誌のあり方を考える (2021)
  • 著者名/発表者名: 中島振一郎
  • 学会等名: 第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
• [学会発表] Excitability/Inhibitory Imbalance in Patients with Treatment-resistant Mental Illness ; a Trans-diagnostic Study, 2021 Brain-periphery interactions in health and diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: 中島振一郎
  • 学会等名: 上原国際シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症の脳画像研究最新知見―病態解明および臨床応用に向けて (2021)
  • 著者名/発表者名: 中島振一郎
  • 学会等名: 第15回日本統合失調症学会