神経変性疾患の創薬標的たるマイクログリア特異的発現分子のPETイメージングの開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02776
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 木村 泰之 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (20423171)
• 研究分担者: 池沼 宏 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究技術員 (10751159) ; 小縣 綾 岐阜医療科学大学, 薬学部, 助教 (10805857) ; 鈴木 弘美 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30340269) ; 古山 浩子 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50402160) ; 加藤 隆司 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 放射線診療部, 部長 (60242864) ; 季 斌 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 主任研究員(任常) (80392223) ; 鈴木 正昭 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究員 (90093046) ; 外山 宏 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90247643)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 陽電子断層撮像 / マイクログリア / 神経炎症 / アルツハイマー病 / CSF1R / PET

研究成果の概要

本研究では、マイクログリアに関連する２種類の分子（CSF1RとRIPK1）を標的としたPETリガンドの評価・開発として、それぞれの標的に対するシーズ化合物を元にしたPETリガンドの標識合成法の確立を行い、小動物においてそれらの有効性を評価した。その結果、CSF1Rを標的としたPETリガンド[11C]NCGG401は、マイクログリアイメージング用PETリガンドとして有用である可能性が示唆され、前臨床安全性評価も実施した。一方、RIPK1を標的としたPETリガンド[11C]GG502は十分な有効性を示さなかった。

自由記述の分野

脳神経核医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、神経変性疾患における神経炎症の役割が詳細に明らかになるにつれて、脳内の神経炎症の中心的役割を果たすマイクログリアの機能異常が神経障害に直接的に関わっていると考えられるようになってきた。本研究では、近年創薬標的として有望とされる、マイクログリア特異的な分子を標的としたPETイメージングの開発を行った。この分子のイメージングによって、それぞれ、マイクログリアの数や状態への変化を反映した新たな情報が得られる可能性があり、病態評価から創薬バイオマーカーまでの応用が期待できる。