癌幹細胞により制御される肝癌間質細胞社会の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02792
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 准教授 (90377432)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞癌

研究実績の概要

本研究では肝癌間質細胞社会の成り立ちを明らかにするため、ヒト新鮮外科切除標本から単一浮遊細胞液を作成し、血管内皮細胞、線維芽細胞、免疫担当細胞における遺伝子発現プロフィールを解析、その多様性について検討する。2020年度には肝がんおよび末梢血単核球を用いて1細胞トランスクリプトーム解析を行う組織処理法の調整を継続した。特に末梢血単核球の中でも白血球以外の分画と考えられるCD45陰性細胞集団のMACSを用いた細胞の精製法を2019年度に確立し、2020年度には新たに2例において肝がん患者で特異的に出現する細胞集団の1細胞トランスクリプトーム解析サンプルの調整に成功した。さらに肝細胞がん組織の1細胞トランスクリプトームを行うに十分なクオリティのサンプルを調整する方法が確立できた。このサンプルでフローサイトメーター解析を行い、腫瘍の辺縁部と中心部でPD1、PD-L1、EpCAM、CD90などのマーカー発現が異なる事を明らかにした。また、肝がん患者および健常人における末梢血単核球の細胞分画の比較を行い、特定のケモカイン受容体陽性細胞分画に違いがあること、この所見がマウス肝がんモデルで再現できること、このマウスモデルでは抗PD1抗体による腫瘍抑制が得られないことも見出した。特にこのケモカイン受容体のリガンドは肝細胞がんの中でも極めて予後が不良な上皮幹細胞型肝細胞がんで発現が亢進していることを同定し、AFP陽性肝がんで高く発現していることを見出した。ケモカインリガンドの血清レベルは肝細胞がん外科切除症例の予後に関わる事、ケモカイン受容体陽性細胞は腫瘍内のマクロファージで発現が認められることから、肝がんの間質細胞集団におけるマクロファージの高悪性度肝がんにおける役割が示された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Liver cancer stem cells: Recent progress in basic and clinical research. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Regen Ther. 巻: 17 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1016/j.reth.2021.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum laminin γ2 monomer as a novel diagnostic and predictive biomarker for hepatocellular carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Koshikawa N, Shimakami T, Terashima T, Nakagawa M, Nio K, Horii R, Iida N, Kawaguchi K, Arai K, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kitao A, Kobayashi S, Takahara S, Imai Y, Yoshimura K, Murayama T, Nakamoto Y, Yoshida E, Yoshimura T, Seiki M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: Online ahead of print ページ: In press
  • DOI: 10.1002/hep.31758
  • 査読あり
• [学会発表] AFP,FOXM1をバイオマーカー、分子標的とした新規肝がん治療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、丹尾幸樹、金子周一
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
• [学会発表] 新たなリン酸化hTERT抗体による高悪性度肝がんの同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、増富健吉、金子周一
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会