| 研究課題/領域番号 |
18H02798
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
佐々木 裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (70235282)
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| 研究分担者 |
長岡 克弥 熊本大学, 病院, 助教 (00759524)
渡邊 丈久 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (20634843)
直江 秀昭 熊本大学, 病院, 講師 (30599246)
荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90199373)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 肝癌 / 細胞環境 / 代謝リプログラミング / 治療抵抗性 / 分子標的治療薬 / 効果予測マーカー / エピジェネテイクス / オミクス解析 |
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| 研究成果の概要 |
肝癌細胞は外部環境としての分子標的治療薬ソラフェニブ(SFN)刺激に対応して、転写因子SREBP1Cの発現を増強し脂肪合成の促進とエネルギーの蓄積を行う共に、標的分子の１つであるClusterin（CLU）の発現を上昇させることでSFN薬剤耐性を獲得することを明らかにした。さらに血清CLU値の治療開始前後の変化率からSFN治療効果の早期予測が可能であった。
一方、高脂肪環境、あるいはSFN治療や肝癌組織の増大によりもたらされる低酸素状況に対応してヒストン脱メチル化酵素LSD1ならびにLSD2は活性化し、糖代謝や脂質代謝を変化させることで肝癌細胞の増殖進展に関与することが示された。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
低酸素環境、分子標的治療薬存在下などの細胞環境に肝癌細胞は適応し、代謝リプログラミングとして細胞内の代謝を変化させ、さらに治療抵抗性を獲得して増殖進展を続ける。そこで本研究では、さまざまな細胞環境下で誘導されるエピゲノム制御分子（遺伝子発現を調節する分子）とそれによりもたらされる代謝変化を明らかにしたことで、代謝リプログラミングの制御を介した新たな治療法に発展することが期待される。さらに分子標的治療薬が代謝リプログラミングを介して誘導する治療抵抗性分子を同定し、治療効果の早期予測血清マーカーとしての有用性を証明したため、今後、肝癌の治療法選択に応用される可能性がある。
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