心筋Na/Ca交換体の遺伝子異常がもたらす致死性不整脈症候群の新規分子病態

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02808
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 蒔田 直昌 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 副所長 (00312356)
• 研究分担者: 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 助教 (30528302) ; 渡邊 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50305380)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 致死性不整脈 / Na-Ca交換体 / 早期再分極症候群 / QT短縮症候群 / ゲノム編集 / ノックインマウス / パッチクランプ / コンピュータシミュレーション

研究実績の概要

本研究は、これまで主として心筋イオンチャネルを中心とした研究が進んでいた致死性不整脈の新たな病因として、心筋イオン輸送体に焦点を当てる。申請者はフランスとの共同研究で、致死性不整脈から蘇生された183例に網羅的遺伝子解析をおこなったところ、心電図J波とQT時間短縮を特徴とする20家系に心筋Na-Ca交換体(NCX1)の遺伝子変 異を14個(ミスセンス11種、1塩基欠損による蛋白欠失変異1種、スプライシング部位の変異2種)同定した。パッチクランプで解析した変異NCX1の多くはNa -Ca交換特性が低下し、45Ca取り込み能の低下と細胞膜へのトラフィッキング異常が確認された。ヒト心室筋細胞のコンピュータシミュレーションモデルではNCX1電流の低下によって活動電位の短縮が確認された。Crispr/Cas9法によるゲ ノム編集でNCX1変異L218HのノックインマウスのF1を2系統作成した。繁殖後心電図記録、単離心筋細胞の活動電位記録、薬物負荷試験などを計画していたが、研究代表者が2019年4月から異動すること、移動先が全館移転のため8月まで動物実験ができないことなどから、マウスは2019年夏まで凍結胚として保存することにした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究代表者が2019年4月に異動することになった。移動先の国立循環器病研究センターは5月に全館移転し8月まで動物実験ができない。したがってノックインマウスは2019年夏まで凍結胚として保存することにしたため、動物実験の研究が遅れた。その他の研究はおおむね順調に進行している。

今後の研究の推進方策

2019年4月に異動後、可及的早期に実験を再開する。凍結胚は2019年夏に個体復元し、繁殖後予定していた実験に用いる。

研究成果

• [雑誌論文] Calmodulin mutations and life-threatening cardiac arrhythmias: insights from the International Calmodulinopathy Registry (2019)
  • 著者名/発表者名: Crotti L, Spazzolini C, Makita N, Schwartz PJ et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 40 ページ: 2964～2975
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehz311
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Optical Recording of Action Potentials in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Single Cells and Monolayers Generated from Long QT Syndrome Type 1 Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaki T, Inagaki A, Chonabayashi K, Inoue K, Miki K, Ohno S, Makiyama T, Horie M, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Stem Cells International 巻: 2019 ページ: 1～12
  • DOI: 10.1155/2019/7532657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant KCNJ3 and KCNJ5 Potassium Channels as Novel Molecular Targets in Bradyarrhythmias and Atrial Fibrillation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Asano Y, Fujita M,Yamazaki S, Inanobe A, Matsuura N, Kobayashi H, Makiyama T, Takashima S et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 139 ページ: 2157～2169
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype-Based High-Throughput Classification of Long QT Syndrome Subtypes Using Human Induced Pluripotent Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga D, Baba S, Makiyama T, Shibata H, Hirata T, Akagi K, Matsuda K, Kohjitani H, Wuriyanghai Y, Umeda K, Yamamoto Y, Conklin BR, Horie M, Takita J, Heike T.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 13 ページ: 394～404
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2019.06.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A de novo gain-of-function KCND3 mutation in early repolarization syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Ohno S, Ding W-G, Ashihara T, Fukumoto D, Wada Y, Makiyama T, Kise H, Hoshiai M, Matsuura H, Horie M.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 16 ページ: 1698～1706
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2019.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Genetic and Clinical Aspects of Congenital Long QT Syndrome With Life-Threatening Arrhythmias in Japanese Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu W, Makiiyama T, Makita N, et al.
  • 雑誌名: JAMA Cardiology 巻: 4 ページ: 246～246
  • DOI: 10.1001/jamacardio.2018.4925
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pinacidil, a KATP channel opener, stimulates cardiac Na+/Ca2+ exchanger function through the NO/cGMP/PKG signaling pathway in guinea-pig cardiac ventricular myocytes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Keisuke I, Masao S, Kanna Y, Prottoy H, Miyuki S, Yuichiro M, Yasuhide W.
  • 雑誌名: Naunyn Shmiedeberg・fs Arch Pharmacol 巻: 392 ページ: 949～959
  • DOI: 10.1007/s00210-019-01642-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Manifestations and Long-Term Mortality in Lamin A/C Mutation Carriers From a Japanese Multicenter Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Makiyama T, Makita N, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 2707～2714
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HCN4 Gene Polymorphisms Are Associated With Occurrence of Tachycardia-Induced Cardiomyopathy in Patients With Atrial Fibrillation (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Sairaku A, Onohara Y, Tokuyama T, Motoda C, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Hironobe N, Ohkubo Y, Okamura S, Makita N, Yoshida Y, Chayama K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circulation: Genomic and Precision Medicine 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1161/CIRCGEN.117.001980
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCN4 pacemaker channels attenuate the parasympathetic response and stabilize the spontaneous firing of the sinoatrial node (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozasa Y, Nakashima N, Ito M, Ishikawa T, Kimoto H, Ushijima K, Makita N, Takano M.
  • 雑誌名: The Journal of Physiology 巻: 596 ページ: 809～825
  • DOI: 10.1113/JP275303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of genotype-phenotype correlation in Brugada Syndrome and Sudden Arrhythmic Death Syndrome families with reported pathogenic SCN1B variants (2018)
  • 著者名/発表者名: Gray B, Hasdemir C, Ingles J, Aiba T, Makita N, Probst V, Wilde Arthur AM., Newbury-Ecob R, Sheppard MN, Semsarian C, Sy RW, Behr ER.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 15 ページ: 1051～1057
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cardioprotective and functional effects of levosimendan and milrinone in mice with cecal ligation and puncture-induced sepsis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Suzuki T, Iguchi K, Sakamoto T, Tomita K, Yokoo H, Sakai M, Misawa H, Hattori K, Nagata T, Watanabe Y, Matsuda N, Yoshimura N, Hattori Y.
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 巻: 391 ページ: 1021～1032
  • DOI: 10.1007/s00210-018-1527-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex aberrant splicing in the induced pluripotent stem cell?derived cardiomyocytes from a patient with long QT syndrome carrying KCNQ1-A344Aspl mutation (2018)
  • 著者名/発表者名: Wuriyanghai Y, Makiyama T, Sasaki K, Kamakura T, Yamamoto Y, Hayano M, Harita T, Nishiuchi S, Chen J, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Gao J, Chonabayashi K, Watanabe K, Ohno S, Yoshida Y, Kimura T, Horie M.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 15 ページ: 1566～1574
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.05.028
  • 査読あり
• [学会発表] Single Cell Electrophysiological Analysis of iPS Cell-Derived Cardiomyocytes Generated from Long-QT Syndrome Patients Carrying a CALM2 Mutation Using a Membrane Potential Imaging System (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y., Makiyama T., Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Hirose S., Gao J., Kashiwa A., Huang H., Ishikawa T., Ohno S., Chonabayashi K., Suda K., Yoshida Y., Horie M., Makita N., Kimura T.
  • 学会等名: 第66回日本不整脈心電学会
• [学会発表] Comprehensive Analyses Using Functional Evaluation and Whole-exome Sequencings to Decipher the Genetic predispositions for Sudden Death in Brugada Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Makita N., Ishikawa T., Japanese Brugada Exome Consortium Investigators
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Modeling Overlap Syndrome of Long QT and Brugada Syndrome Associated with Induced Pluripotent Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwa A., Makiyama T., Kohjitani H., Wuriyanghai Y., Yamamoto Y., Jungshan G., Huang H., Ishikawa T., Ohno S., Toyoda F., Sato S., Horie M., Makita N., Kimura T.
  • 学会等名: The 40th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Modeling Overlapping Phenotypes of Long-QT and Brugada Syndrome with CACNA1C-E1115K that Alters Ion Selectivity of the Cardiac L-Type Calcium Channel Using Induced Pluripotent Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwa A., Makiyama T., Kohjitani H., Hirose S., Gao J., Kashiwa A., Huang H., Ishikawa T., Ohno S., Chonabayashi K., Suda K., Yoshida Y., Horie M., Makita N., Kimura T.
  • 学会等名: 第66回日本不整脈心電学会
• [学会発表] Whole-Exome Sequencing to Discover Novel Responsible Genes for Brugada Syndrome: A Multicenter Japanese Registry (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Makita N., Japanese Brugada Exome project
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Functional Reappraisal of SCN5A Mutations Reemphasize Their Predictive Value for Lethal Cardiac Events in Brugada Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Makita N.
  • 学会等名: 第66回日本不整脈心電学会
• [学会発表] Functional reappraisal of SCN5A mutations reemphasize their predictive value for lethal cardiac events in Brugada syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Kimoto H., Yamagata K., Asakura K., Aiba T., Kusano K., Shimizu W., Makita N.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Cardiac Emerinopathy, Novel Nonsyndromic Xlinked Left Ventricular Noncompaction Associated With Progressive Atrial Conduction Disturbance (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Barc J., Mishima H., Hirono K., Terada S., Kowase S., Sato T., Mukai Y., Yui Y., Ohkubo K., Kimoto H., Hata Y., Aiba T., Ohno S., Chishaki A., Shimizu W., Horie M., Ichida F., Nogami A., Yoshiura K., Schott JJ., Makita N.
  • 学会等名: The 40th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Background in Patients with Idiopathic Ventricular Fibrillation: Known Gene Screening from Whole Exome Analysis Data (2019)
  • 著者名/発表者名: Aiba T., Cha, Pei-Chieng, Takahashi A., Ohno S., Kamakura T., Ishikawa T., Ishibashi-Ueda H., Harada-Shiba M., Minamino N., Hayashi K., Yagihara N., Nakano Y., Itoh H., Miyamoto Y., Tanaka T., Makita N., Horie M., Shimizu W., Kusano K., Yasuda S.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Brugada症候群の予後予測に対する分子生理学的アプローチ (2019)
  • 著者名/発表者名: 石川泰輔, 蒔田直昌
  • 学会等名: 第67回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] Genetics and Clinical Aspects of Congenital Long-QT Syndrome: Results from the Japanese Multicenter Registry (2019)
  • 著者名/発表者名: 清水渉, 山形研一郎, 野田崇, 草野研吾, 宮崎文, 牧山武, 伊藤英樹, 大野聖子, 渡部裕, 林研至, 森田宏, 吉永正夫, 福田恵一, 宮本恵宏, 鎌倉史郎, 田中敏博, 住友直方, 萩原誠久, 蒔田直昌, 堀江稔, 相庭武司
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 若年発症の家族性心房細動症例で遺伝子異常を認めた1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩橋英明, 熊埜御堂淳, 高橋淳彌, 大渕綾, 本多亮博, 平方佐季, 大塚昌紀, 大江征嗣, 蒔田直昌, 福本義弘
  • 学会等名: 日本内科学会 第326回九州地方会
• [学会発表] Structural Insights into Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia-associated RyR2 Mutant Channels using a Three-dimensional In Silico Model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gao J., Makiyama T., Ohno S., YamamotoY., Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Kashiwa A., Huang H., Katou K., Horie M., Kimura T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Challenges of iPS cell-Based Disease Modeling and Therapeutic Approaches to Inherited Arrhythmias (2019)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T.
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Automatic Computational Action Potential Analyzing System Enables Accurate Drug Response Interpretation and Prediction in Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohjitani H., Kouda S., Himeno Y., Makiyama T., Kashiwa A., Wuriyanghai Y., Yamamoto Y., Horie M., Kimura T., Noma A., Amano A.
  • 学会等名: The 40th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Algorithmic Auto-Recreation System of hiPSC-CMs Simulation and Prediction of Drug Testing (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohjitani H., Kouda S., Himeno Y., Makiyama T., Huang H., Gao J., Kashiwa A., Wuriyanghai Y., Yoshinaga D., Kimura T., Amano A.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Overlapping Sick Sinus Syndrome Associated with SCN5A Mutations in Patients with Brugada Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwa A., Makiyama T., Ohno S., Aoki H., Kohjitani H., Wuriyanghai Y., Yamamoto Y., Gao J., Hai H., Horie M., Kimura T.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Three-Dimensional Structural Analysis of Mutant Ryanodine Receptor Type 2 Channels Associated with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (2019)
  • 著者名/発表者名: Gao J., Makiyama T., Ohno S., Yamamoto Y., Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Kashiwa A, Horie M., Kimura T.
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 不整脈症候群で心臓が構造的に正常な患者における心筋症の原因遺伝子変異の特定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 八木原伸江, 渡部裕, 蒔田直昌, 堀江稔, 清水渉, 大野聖子, 長谷川奏恵, 相庭武司, 田中敏博, 角田達彦, 重水大智, 南野徹
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] CaMKII as a target for novel therapy to treat lethal ventricular tachyarrhythmias (2018)
  • 著者名/発表者名: 辻幸臣, 蒔田直昌
  • 学会等名: 第57回日本生体医工学学会大会
• [学会発表] CALM2関連性QT延長症候群iPSCモデルにおいて、l-cis-diltiazemは遅延したL型calciumチャネルの不活性化をさらに強める (2018)
  • 著者名/発表者名: 横井文香, 牧山武, 山本雄大, 張田健志, Yimin Wuriyanghai, 早野護, 西内英, 糀谷泰彦, 廣瀬紗也子, 高景山, 大野聖子, 豊田太, 吉田善紀, 蒔田直昌, 堀江稔, 木村剛
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Torsadogenic Action Of Late Na+ Current In Experimental Electrical Storm (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M., Tsuji Y. , Niwa R., Tomii N., Arafune T., Honjo H., Dobrev D., Nattel S., Kodama I., Sakuma I., Makita N.
  • 学会等名: The 39th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Torsadogenic Action Of Late Na+ Current In Experimental Electrical Storm (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y., Makiyama T, Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Hirose S., Gao J, Kashiwa A., Kimura T., Ishikawa T., Motomura H., Makita N, Ohno S., Chonabayashi K., Yoshida Y., Suda K., Horie M
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] The inactivation of L-type Ca2+ Channel was impaired in Human iPS Cell Model of Long-QT Syndrome with CALM2-D134H Mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y., Makiyama T., Harita T., Hayano M., Nishiuchi S., Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Hirose S., Yokoi F., Ishikawa T., Ohno S., Chonabayashi K., Suda K., Yoshida Y., Horie M., Makita N., Kimura T.
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Duration Predicts Events In Caucasians With E1784K-SCN5A: The E1784K International Consortium (2018)
  • 著者名/発表者名: Wijeyeratne Y., Makita N., Roden D., Probst V., Ackerman M., Aiba T., Behr E. et al.
  • 学会等名: The 39th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanisms of Electrical Storm Associated With QT Prolongation: Successful Mapping of Torsades de Pointes in Rabbits (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y., Yamazaki M., Niwa R., Tomii N., Arafune T., Honjo H., Dobrev D., Nattel S., Kodama I., Sakuma I., Makita N
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] HCN4 Polymorphisms and Tachycardia Induced Cardiomyopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y., Ochi H., Onohara Y., Sairaku A., Tokuyama T., Motoda C., Matsumura H., Tomomori S., Amioka M., Hironobe N., Ohkubo Y., Okamura S., Makita N., Yoshida Y., Chayama K., Kihara Y.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japan Heart Rhythm Society
• [学会発表] Clinical Manifestations and Long-term Mortality in Lamin A/C Mutation Carriers from the Japanese Multicenter Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K., Aiba T., Makiyama T., Nishiuchi S., Ohno S., Doi T., Shizuta S., Onoue K., Yagihara N., Ishikawa T., Watanabe I., Oginosawa Y., Nogami A., Aonuma K., Saitoh Y., Kimura T., Makita N., Shimizu W., Horie M., Kusano K.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japan Heart Rhythm Society
• [学会発表] Genotype-Dependent Differences in Short QT Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Atrial Conduction Defects Caused by a Connexin45 Mutation (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Novel Arrhythmia Syndrome Associated with Gap Junction Mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical and Genetic Basis of Calmodulinopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pathophysiology of Inherited Arrhythmias Associated with Ca Handling Abnormality (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japan Heart Rhythm Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mutation Hot-spot-based Risk Stratification In Long QT Syndrome Type 1: Data From A Nationwide Japanese LQT Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwa A., Aiba T., Makimoto H., Yamagata K. , Keiko S. , Yagihara N., Watanabe H. , Ohno S., Hayashi K. , Sumitomo N., Yoshinaga M. , Morita H., Miyamoto Y. , Makita N. , Horie M., Yasuda S., Kusano K., Shimizu W. , The_Japanese_LQTS_registry_investigators.
  • 学会等名: The 39th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiac Connexin Syndrome: A New Inherited Cardiac Conduction Disease Entity with Distinct Electrophysiological and Extracardiac Manifestations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Seki A., Hagiwara N., Makita N.
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術大会
• [学会発表] Rare Coding Variants in Genes Other Than SCN5A Are Minimal Genetic Burden on the Prognosis of Brugada Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Mishima H., Ohno S., T. Aiba, Nakano Y., Aizawa Y., Nakajima T., Hayashi K., Murakoshi N., Yagihara N., Kimoto H., Makiyama T., Watanabe H., Morita H., Yoshiura K., Nogami A., Shimizu W., Horie M., Tanaka T., Makita N.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japan Heart Rhythm Society
• [学会発表] Lack Of Genotype-phenotype Correlation In Brugada Syndrome And Sudden Arrhythmic Death Syndrome Families With Reported Pathogenic SCN1B Variants (2018)
  • 著者名/発表者名: Gray B. , Hasdemir C. , Ingles J. , Aiba T., Makita N., Probst V., Wilde A., Semsarian C., Sy R, Behr E.
  • 学会等名: The 39th Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] The effects of pinacidil, an ATP-sensitive K+ channel opener on cardiac Na＋/Ca²＋ exchanger function in guinea pig cardiomyocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Saotome M, Yamashita K, Ikoma T, Hasan P, Maekawa Y, Watanabe Y.
  • 学会等名: 63rd Annual Meeting of the Biophysical Society
  • 国際学会
• [学会発表] Pinacidil, a KATP channel opener stimulate a cardiac Na＋/Ca²＋ exchanger function through NO/cGMP/PKG pathways in guinea-pig cardiac myocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Watanabe Y, Saotome M, Yamashita K, Sasaki M, Maekawa Y
  • 学会等名: 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 盲腸結紮穿刺誘発性敗血症モデルマウスにおけるレボシメンダンおよびミルリノンの強心作用と心保護効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 冨田賢吾, 山下重幸, 鈴木登紀子, 坂本卓也, 酒井麻里, 横尾宏毅, 渡邊泰秀, 芳村直樹, 服部裕一
  • 学会等名: 第47回日本心脈管作動物質学会年会
• [学会発表] モルモット心筋においてピナシジルはNa+/Ca2+ exchangerをNO/cGMP/PKG経路を介して増強させる (2018)
  • 著者名/発表者名: 井口恵介, 早乙女雅夫, 山下寛奈, 前川裕一郎, 渡邊泰秀
  • 学会等名: 第28回日本循環薬理学会
• [学会発表] Can patient-derived iPSCs be applied to phenotypic cell-based high throughput screening assessment to distinguish between different types of long-QT syndrome? (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga D, Baba S, Shibata H, Hirata T, Makiyama T., Nishikomori R.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of cell-specific precise computer simulation using new mathematical models of human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocyte in drug testing (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohjitani H., Kouda S., Himeno Y., Makiyama T., Yokoi F., Hirose S., Wuriyanghai Y., Yamamoto Y., Horie M., Kimura T., Noma A., Amano A.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Disease-Causing Mechanism of Lamin A/C-Related Cardiomyopathy Using Homozygous Lamin A/C Knock out Human Induced Pluripotent Stem Cell Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Wuriyanghai Y., Makiyama T., Yamamoto Y., Nishiuchi S., Hirose S., Kohjitani H., Gao J., Kashiwa A., Ohno S., Horie M., Kimura T.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Three-dimensional Structural Analysis of Mutant Ryanodine Receptor Type 2 Channels Associated with Catecolaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (2018)
  • 著者名/発表者名: Gao J., Makiyama T., Ohno S., Yamamoto Y., Wuriyanghai Y., Kohjitani H., Kashiwa A., Hirose S., Horie M., Kimura T.
  • 学会等名: The 11th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Symposium 5: Sudden Cardiac Death─Elucidation of Pathogenesis, Prediction, and Prevention─: Induced pluripotent stem cell-based modeling of inherited arrhythmias (2018)
  • 著者名/発表者名: 牧山 武
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Modelling long-QT syndrome with human iPS cells and development of new pharmacotherapies (2018)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T.
  • 学会等名: 23rd International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human induced pluripotent stem cell models for inherited arrhythmias (2018)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T.
  • 学会等名: The 2018 International Congress on Electrocardiology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Modelling calmodulin-related long-QT syndrome using human iPS cells: therapeutic genome editing using CRISPR/Cas9 system (2018)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T.
  • 学会等名: 第65回日本不整脈心電学会学術大会
  • 招待講演
• [図書] コメディカルのための薬理学（第3版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邊泰秀, 安西尚彦, 櫻田香
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 978-4-254-33010-6
• [備考] 国立循環器病研究センター 創薬オミックス解析センター ホームページ
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/omics/research/project03.html