2020 年度研究成果報告書

心疾患におけるnon-canonical Wntシグナルの病態生理学的意義の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	18H02814
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	関西医科大学
研究代表者	塩島一朗関西医科大学, 医学部, 教授 (90376377)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	心不全 / Wntシグナル
研究成果の概要	Wnt5aはWntシグナルのうちβカテニン非依存性のnon-canonical Wntシグナルを活性化する。本研究ではWnt5aが心不全の発症進展に果たす役割とその分子機構を解明することを目的とした。心筋特異的Wnt5aノックアウトマウスに圧負荷を加えたところ、左室駆出率の低下が軽減された。また、Wnt5aをノックダウンした培養心筋細胞では伸展刺激によるBNPの発現誘導が減弱していた。以上の結果から心筋細胞由来のWnt5aが心筋細胞の伸展刺激に対する細胞応答の制御を介して心不全を増悪させる可能性が考えられた。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Wnt5aは細胞表面の受容体に結合することにより細胞内にシグナルを伝達する。今回の研究では心不全の発症・進展におけるWnt5aの役割を明らかにすることを目的とした。心筋細胞でのみWnt5aを欠損するような遺伝子改変マウスでは心不全の発症が抑制された。また、Wnt5aの発現が低下した培養心筋細胞では細胞伸展刺激に対する応答性も減弱していた。以上の結果からWnt5aは機械的刺激に対する細胞応答の制御を介して心不全の発症進展に関与しており、Wnt5aの作用を抑制するような薬剤が心不全治療薬となる可能性が示唆された。