アレルゲン感作における気道上皮細胞ー樹状細胞間相互作用の網羅的探索

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02816
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究分担者: 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50447306) ; 鈴木 浩太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90554634)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / 上皮細胞 / 樹状細胞 / 相互作用 / 網羅的解析

研究実績の概要

気管支喘息の病態形成には気道上皮細胞などの組織構築細胞とT細胞、樹状細胞(DCs)、自然リンパ球などの免疫細胞との相互作用が重要なことが示唆されているがその詳細は依然不明である。本研究者はこれまでに、主要アレルゲンであるHouse dust mite(HDM)の刺激を受けた気道上皮細胞がサイトカインを産生し免疫細胞の分化を誘導すること、一方、T細胞はIL-22等のサイトカインにより気道上皮細胞の機能を制御することを明らかにした。本研究では、アレルゲン刺激下の気道上皮細胞とDCsの相互作用の詳細を、トランスクリプトーム解析、エピゲノム解析による網羅的解析により解明することを目指した。HDM誘導性喘息モデルにおいて、HDMチャレンジ後経時的に気道上皮細胞とDCsを採取し、RNA-seq解析とChIP-seq解析を行ったところ、アレルギー性気道炎症により誘導されるスーパーエンハンサーとスーパーエンハンサー関連遺伝子が多数同定された。同定されたスーパーエンハンサー領域に対応するヒトゲノム領域には気管支喘息関連SNPsが多数集積した。一方、同領域に慢性腎不全やCOPD等、他疾患と関連するSNPsの集積は認めなかった。以上より、ヒト気管支喘息においても重要な領域/遺伝子が本解析により同定されたと考えられる。
さらにネットワーク解析により、1) 他の細胞に先駆けて単球由来DCsにおいてトランスクリプトーム変化が誘導されること、2) 単球由来DCsはアレルギー性気道炎症の早期相(day7-9)では炎症誘導に関連する表現型を示すが、後期相では免疫反応の抑制とホメオスタシスの維持、創傷治癒に関連する表現型を示すことが明らかとなった。以上より、単球由来DCsは早期相での炎症のイニシエーターとしての役割と、後期相での炎症のターミネーターとしての役割の、相反する役割を担うことが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] γδ T cells enhance TSLP production and ILC2 accumulation in house dust mite-induced allergic airway inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Saku Aiko、Hirose Koichi、Kageyama Takahiro、Kono Kenta、Nakamura Kaito、Yokota Masaya、Maezawa Yuko、Suto Akira、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 ページ: 132～135
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein ZFP36L2 Downregulates Helios Expression and Suppresses the Function of Regulatory T Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Makita Sohei、Takatori Hiroaki、Iwata Arifumi、Tanaka Shigeru、Furuta Shunsuke、Ikeda Kei、Suto Akira、Suzuki Kotaro、Ramos Silvia B. V.、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: 1219
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.01291
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sox12 enhances Fbw7-mediated ubiquitination and degradation of GATA3 in Th2 cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Ken-Ichi、Suto Akira、Suga Kensuke、Furuya Hiroki、Iwata Arifumi、Iwamoto Taro、Tanaka Shigeru、Kageyama Takahiro、Suzuki Kotaro、Hirose Koichi、Lefebvre Vronique、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/s41423-020-0384-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] T-bet and STAT6 Coordinately Suppress the Development of IL-9?Mediated Atopic Dermatitis?Like Skin Inflammation in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Makita Sohei、Takatori Hiroaki、Matsuki Ayako、Kawashima Hirotoshi、Iwata Arifumi、Tanaka Shigeru、Nakagomi Daiki、Oya Yoshihiro、Matsumura Ryutaro、Tamachi Tomohiro、Suto Akira、Suzuki Kotaro、Hirose Koichi、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.jid.2020.08.029
  • 査読あり
• [学会発表] Cellular and molecular crosstalk in the development of allergic airway inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuya H, Iwata A, K Eiryo, Kumagai T, Ohara O, Nakajima H
  • 学会等名: JSA/WAO Joint Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー性気道炎症における糖鎖修飾の役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史，策 愛子，廣瀬晃一
  • 学会等名: 第48回臨床免疫学会総会ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Emerging roles of immune systems in asthma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakajima
  • 学会等名: 第48回箱根呼吸討論会
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学アレルギー・臨床免疫学ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/dept/allergy-clin-immunol/index.html