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2020 年度 実績報告書

異種動物間キメラを用いた多能性幹細胞による肺臓器創出

研究課題

研究課題/領域番号 18H02817
研究機関新潟大学

研究代表者

西條 康夫  新潟大学, 医歯学系, 教授 (10270828)

研究分担者 笹岡 俊邦  新潟大学, 脳研究所, 教授 (50222005)
味岡 洋一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード肺再生 / 胚盤胞補完法 / FGF10 / ES細胞
研究実績の概要

FGF10Ex1mt/wt卵子とFGF10Ex3mt/wt精子を人工授精させたあと、培養を継続し胚盤胞期に野生型マウスES細胞を移入した。その後に偽妊娠マウス子宮に移植して産仔を得た。出生直後に安楽死させて、解析した。GFP陽性の有無でキメラを判定した。下の表のように、121個胚盤胞を子宮に移植して、43匹(36%)の産仔を得た。43匹中20匹(47%)がキメラだった。20匹中、5匹が複合ヘテロマウスであり、メンデルの法則に従っていた。複合ヘテロキメラマウスにおいて、コントロールマウスと同様に正常が肺の発生が確認された。肺組織において、多くの細胞がGFP陽性であり、ES細胞由来であることが示唆された。複合ヘテロキメラマウス5匹全てにおいて、肺の発生が確認された。次に、成獣になったFgf10Ex1mut/Ex3mut複合ヘテロキメラマウスにおける肺の解析をおこなった。得られた産仔153匹中96匹が生きており、96匹中76匹がGFP陽性のキメラマスであった。しかしながら、キメラマウス76匹中、成獣まで生き残ったのは17匹に過ぎなかった。この17匹中、5匹が複合ヘテロマウスのキメラであった。次に肺を摘出して、解析を行った。5匹全て、肺は正常に発達していた。肺上皮マーカーで調べた結果、80%以上がGFP陽性のES細胞由来であった。間葉系細胞においては約50%がGFP陽性ES細胞由来であった。特徴的なのは、血管内皮細胞は全てGFP陽性のES細胞由来であった。これらの研究成果はCell Rep. (2020 ;31:107626)に発表した。またFGF10遺伝子変異複合ヘテロマウスにラットES細胞を移入したキメラマスを作出した。キメラ率は低いが、肺の発生が確認され、ラットES細胞により、肺発生が回復することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Generation of Lungs by Blastocyst Complementation in Apneumic Fgf10-Deficient Mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Kitahara A, Ran Q, Oda K, Yasue A, Abe M, Ye X, Sasaoka T, Tsuchida M, Sakimura K, Ajioka Y, Saijo Y, Zhou Q
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 31 ページ: 107626

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.107626.

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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