免疫チェックポイント分子阻害を利用した細胞内寄生菌感染に対する新規ワクチンの開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02818
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• 研究分担者: 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20402357) ; 榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961) ; 中村 祐太郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60436962) ; 永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / 免疫チェックポイント分子 / ワクチン / PD-1/PD-L1 / 細胞内寄生菌

研究実績の概要

研究期間中に，以下の実験を行った．
①マウスの骨髄細胞を培養し，CD11cビーズを用いて骨髄由来のBM-DCを単離した．次にBMDCの表面抗原の検討し，約70%のBMDCにPD-L1，PD-L2が発現していることを確認した．
②C57BL/6マウス由来のBMDCに卵白アルブミン (OVA) 由来のCTL epitopeであるSINFEKLペプチドをパルスし，OT-１マウスの脾臓由来のCD8陽性T細胞と共培養して，CFSEを用いてCD8陽性T細胞の増殖を検討した．その結果，有意差はないものの，抗PD-1抗体を添加した方がCD8陽性T細胞の増殖が抑制されていた．
③リステリア菌のdominant CTL epitope (LLO91-99) リステリア菌のdominant CTL epitope (LLO91-99)をパルスしたBMDCをBALB/cマウスに接種し，まずLLO91-99特異的CTLの誘導をLLO91-99特異的MHCクラスIテトラマーを用いて評価したところ，抗PD-1抗体を投与したマウスの方が，有意に多くLLO91-99特異的CTLが誘導された．また，免疫したマウスの脾細胞にLLO91-99ペプチドをパルスし，LLO91-99特異的T細胞増殖とIFN-γ産生能を検討したところ，抗PD-1抗体を投与されたマウスでは，T細胞増殖に違いはなかったが，IFNγは抗PD-1抗体投与で有意に産生量が増加した．
④BALBマウスにLLO91-99ペプチドをパルスしたBMDCワクチンを接種し，その49日後にリステリア菌を接種し，3日後に脾臓を回収し，リステリア菌量を測定することによって，BMDCによって獲得される感染防御能を評価した．抗PD-1抗体を投与したマウスと投与しなかったマウスで，脾臓内のリステリア菌の菌量に有意な差はなかった．

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Conventional type 2 lung dendritic cells are potent inducers of follicular helper T cells in the asthmatic lung (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakurai S, Furuhashi K, Horiguchi R, Nihashi F, Yasui H, Karayama M, Suzuki Y, Hozumi H, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T,
  • 雑誌名: Allergology International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic determinants of risk in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakaue S, Yamaguchi E, Inoue Y, Handa T, Tanizawa K, Ishii H, Ishida M, Kato T, Takeda N, Yokomura K, Matsui T, Watanabe M, Inoue H, Imaizumi K, Goto Y, Kida H, Fujisawa T, Suda T, Yamada T, Satake Y, Ibata H, Hizawa N, Mochizuki H, Kumanogoh A, Matsuda F, Nakata K, Hirota T, Tamari M, Okada Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41467-021-21011-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ursodeoxycholic acid impairs liver‐infiltrating T‐cell chemotaxis through IFN‐γ and CX3CL1 production in primary biliary cholangitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama S, Kawata K, Ohta K, Chida T, Suzuki T, Tsuneyama K, Shimoda S, Kurono N, Leung PSC, Gershwin ME, Suda T, Kobayashi Y
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/eji.202048589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel T cell‐oriented vaccine using CTL/Th‐hybrid epitope long peptide and biodegradable microparticles, against an intracellular bacterium (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Enomoto N, Uehara M, Furuhashi K, Sakurai S, Yasui H, Karayama M, Hozumi H, Suzuki Y, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Nagata T, Suda T
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 64 ページ: 666～678
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A virus enhances ciliary activity and mucociliary clearance via TLR3 in airway epithelium (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Fujisawa T, Katsumata M, Yasui H, Suzuki Y, Karayama M, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Setou M, Ito M, Suzuki T, Ikegami K, Suda T
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 21 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-020-01555-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD248 and integrin alpha-8 are candidate markers for differentiating lung fibroblast subtypes (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Aoshima Y, Akamatsu T, Enomoto Y, Meguro S, Kosugi I, Kawasaki H, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Funai K, Suda T, Iwashita T
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 20 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12890-020-1054-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD200 and CD200R1 are differentially expressed and have differential prognostic roles in non-small cell lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Suzuki Y, Inoue Y, Tsuchiya K, Karayama M, Iwashita Y, Kahyo T, Kawase A, Tanahashi M, Ogawa H, Inui N, Funai K, Shinmura K, Niwa H, Sugimura H, Suda T
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 9 ページ: 1746554～1746554
  • DOI: 10.1080/2162402X.2020.1746554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Gene Amplification and Response to Nivolumab Monotherapy in Non?small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y、Yoshimura K、Nishimoto K、Inui Ni、Karayama M、Yasui H、Hozumi H、Suzuki Y、Furuhashi K、Fujisawa T、Enomoto Ni、Nakamura Y、Asada Ko、Uto T、Fujii M、Matsui T、Matsuura S、Hashimoto D、Sugimura H、Suda T
  • 雑誌名: JAMA Network Open 巻: 3 ページ: e2011818
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HDAC3 Is Required for XPC Recruitment and Nucleotide Excision Repair of DNA Damage Induced by UV Irradiation (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto K、Niida H、Uchida C、Ohhata T、Kitagawa K、Motegi A、Suda Ti、Kitagawa M
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 18 ページ: 1367～1378
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0214
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a Novel T-Cell-Oriented Vaccine, Which Is Composed of Biodegradable Microparticles and T-Cell-Hybrid Epitope Long Peptide, Against Intracellular Bacteria (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Enomoto N, Yasui H, Karayama M, Suzuki Y, Hozumi H, Furuhashi K, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Nagata T, Suda T
  • 学会等名: American Thoracic Society 2020 International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Conventional Type 2 Lung Dendritic Cells in Asthma Mouse Model Significantly Induce Follicular Helper T Cells Than Conventional Type 1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakurai S, Furuhashi K, Horiguchi R, Hozumi H, Suzuki Y, Karayama M, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T:
  • 学会等名: American Thoracic Society 2020 International Conference
  • 国際学会